Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van actueel ATR12-351 bij volwassenen met het Netherton-syndroom

13 november 2023 bijgewerkt door: Azitra Inc.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, voertuiggestuurde, eersteklas studie op het gebied van veiligheid, verdraagbaarheid en proof-of-concept van actueel ATR12-351 bij volwassenen met het Netherton-syndroom

De doelstellingen van deze klinische proef zijn het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van plaatselijk aangebrachte ATR12-351, het begrijpen van wat het lichaam met ATR12-351 doet, en het observeren van de behandelingsvoordelen van het geneesmiddel bij ongeveer 12 volwassen patiënten met het Netherton-syndroom (NS). . ATR12-351 wordt aangebracht op huidlaesies aan de ene kant van het lichaam, terwijl de voertuigcontrole tweemaal daags gedurende twee weken wordt aangebracht op soortgelijke laesies aan de andere kant van het lichaam.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het Nethertonsyndroom (NS) is een zeldzame maar ernstige autosomaal recessieve ziekte die de huid, het haar en het immuunsysteem aantast. NS uit zich bij de geboorte met een rode huid bedekt met fijne schubben, een specifieke haarschachtafwijking ("bamboehaar"), atopische laesies en verhoogde systemische immunoglobuline E (IgE)-waarden. Patiënten ontwikkelen vaak allergieën en astma, en de ongelukkige prognose voor zuigelingen met NS is slecht, met een sterftecijfer van 10% in de eerste zes levensmaanden en terugkerende infecties. Er zijn geen door de FDA goedgekeurde behandelingsopties voor NS. NS wordt veroorzaakt door mutaties in het SPINK5-gen dat codeert voor de serineproteaseremmer lymfoepitheliale Kazal-type gerelateerde remmer (LEKTI). De afwezigheid van LEKTI veroorzaakt een ongereguleerde activiteit van proteasen in de kallikreïne-subfamilie, waardoor overmatige huidschilfering ontstaat.

ATR12-351 is een plaatselijke zalf die een gelyofiliseerde versie bevat van een levend biotherapeutisch product (LBP), de stam Staphylococcus epidermidis (SE), genaamd SE351. Deze stam is gemodificeerd om auxotroof te zijn en recombinant menselijk LEKTI-eiwit (rhLEKTI) tot expressie te brengen. ATR12-351 is bedoeld om de onderliggende oorzaak van NS aan te pakken door deficiënte/disfunctionele LEKTI te vervangen. De behandeling bestaat uit het aanbrengen van ATR12-351 op de getroffen gebieden, waar rhLEKTI, geproduceerd door ATR12-351, de ontregelde huidserineprotease-activiteit zal tegengaan die wordt waargenomen bij NS-patiënten.

Dit eerste onderzoek bij mensen is een gerandomiseerd, dubbelblind, vehiculumgecontroleerd klinisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van topisch ATR12-351 te beoordelen bij ongeveer 12 volwassen patiënten met het Netherton-syndroom, die als hun eigen onderzoek zullen dienen. controle. Deze studie omvat een behandelingsperiode van 14 dagen om de veiligheid en verdraagbaarheid van ATR12-351 aangebracht op de huid te onderzoeken en zal voor de veiligheid in totaal 84 dagen worden gevolgd. De resultaten van dit eerste klinische onderzoek bij mensen zullen de veiligheid en verdraagbaarheid, evenals de initiële werkzaamheid van ATR12-351-toepassing bij patiënten met het Netherton-syndroom, aantonen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
        • Yale University
        • Contact:
          • Leonard Milstone, MD
          • Telefoonnummer: 203-785-7421

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen ≥18 jaar
  • Bevestigde mutatie van de serineproteaseremmer van het Kazal type 5 (SPINK5) gen
  • Betrokkenheid van ≥20% van het lichaamsoppervlak met huidveranderingen die consistent zijn met het Netherton-syndroom

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van biologische therapieën, antibiotica, antihistaminica, corticosteroïden, retinoïden, ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARD's), immunosuppressiva, fosfodiësterase-4 (PDE4)-remmers, lokale calcineurineremmers of lokale Janus-kinase (JAK)-remmers
  • Open wonden of uitgebreide ontvellingsgebieden die naar het oordeel van de onderzoeker de identificatie van geschikte toedieningsplaatsen onmogelijk maken
  • Gelijktijdige betrokkenheid bij een ander klinisch onderzoek/programma met uitgebreide toegang met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat, of heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningbezoek
  • Verblijf met een immuungecompromitteerde persoon in dezelfde woning vanaf het basisbezoek tot en met 2 weken na de behandelingsperiode
  • Geschiedenis van ultraviolette fototherapie binnen het geplande behandelgebied 4 weken voorafgaand aan de nulmeting

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interne gecontroleerde arm
ATR12-351 aan de linkerkant van de carrosserie, voertuig aan de rechterkant van de carrosserie in één groep; voertuig aan de linkerkant van de carrosserie, ATR12-351 aan de rechterkant van de carrosserie.
Geneesmiddel: ATR12-351
Topische zalf die ATR12-351 bevat, een LEKTI-uitscheidende stam van S. epidermidis
Andere namen:
  • ATR-12

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 84 dagen
Incidentie, ernst, ernst en samenhang van alle tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
84 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Global Assessment van de onderzoeker (IGA)
Tijdsspanne: 42 dagen
Visuele beoordeling van de algehele ernst van de ernst van de huidziekte op elke toedieningsplaats, met behulp van een 5-puntsschaal (0, helder; 1, bijna helder/minimaal; 2, mild; 3, matig; 4, ernstig). Hogere scores duiden op een grotere ernst.
42 dagen
Globale beoordeling van de patiënt (PGA)
Tijdsspanne: 42 dagen
Visuele beoordeling van de algehele ernst van de ernst van de huidziekte op elke toedieningsplaats, met behulp van een 5-puntsschaal (0, helder; 1, bijna helder/minimaal; 2, mild; 3, matig; 4, ernstig). Hogere scores duiden op een grotere ernst.
42 dagen
NS-gemodificeerde SCORAD
Tijdsspanne: 42 dagen
De objectieve beoordeling door de onderzoeker van de ernst (afschilfering, schilfering, lichenificatie, erytheem, papels) en omvang (oppervlak van de aangetaste huidgebieden) van de huidziekte op elke toedieningsplaats wordt gecombineerd met de subjectieve scores van de patiënt (pijn en pruritus). Hogere scores duiden op een grotere ernst, met een maximum van 100 punten mogelijk.
42 dagen
Farmacokinetiek: plasmaconcentratie
Tijdsspanne: 42 dagen
Concentratie (ng/ml) van rhLEKTI in het plasma na plaatselijke toepassing.
42 dagen
Farmacokinetiek: huidconcentratie (Cmax huid)
Tijdsspanne: 42 dagen
Concentratie van rhLEKTI in de huid (pmol/cm2), gemeten door strippen van tape, na plaatselijke toepassing.
42 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Azitra Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Mary Spellman, MD, Azitra Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 februari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 november 2023

Eerst geplaatst (Geschat)

17 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

17 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NTH201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Netherton-syndroom

Klinische onderzoeken op ATR12-351

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren