Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av aktuell ATR12-351 hos vuxna med Nethertons syndrom

27 juli 2026 uppdaterad av: Azitra Inc.

En randomiserad, dubbelblind, fordonskontrollerad, först-i-mänsklig säkerhet, tolerabilitet och proof-of-concept-studie av aktuell ATR12-351 hos vuxna med Nethertons syndrom

Syftet med denna kliniska prövning är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av topiskt applicerad ATR12-351, att förstå vad kroppen gör med ATR12-351 och att observera behandlingsfördelarna med läkemedlet hos cirka 12 vuxna patienter med Nethertons syndrom (NS) . ATR12-351 kommer att appliceras på hudskador på ena sidan av kroppen, medan vehikelkontrollen kommer att appliceras på liknande lesioner på andra sidan av kroppen två gånger dagligen i 2 veckor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Nethertons syndrom (NS) är en sällsynt men allvarlig autosomal recessiv sjukdom som påverkar huden, håret och immunsystemet. NS uppträder vid födseln med röd hud täckt av fina fjäll, en specifik avvikelse i hårstrået ("bambuhår"), atopiska lesioner och förhöjda systemiska immunglobulin E (IgE) nivåer. Patienter utvecklar ofta allergier och astma, och den olyckliga prognosen för spädbarn med NS är dålig, med 10 % dödlighet under de första 6 levnadsmånaderna och återkommande infektioner. Det finns inga FDA-godkända behandlingsalternativ för NS. NS orsakas av mutationer i SPINK5-genen som kodar för serinproteashämmaren lymfoepitelial Kazal-relaterad inhibitor (LEKTI). Frånvaro av LEKTI orsakar oreglerad aktivitet av proteaser i kallikrein-underfamiljen, vilket orsakar överdriven avskalning av huden.

ATR12-351 är en lokal salva som innehåller en lyofiliserad version av en levande bioterapeutisk produkt (LBP), Staphylococcus epidermidis (SE)-stam betecknad SE351. Denna stam har modifierats för att vara auxotrof och för att uttrycka rekombinant humant LEKTI-protein (rhLEKTI). ATR12-351 är avsedd att åtgärda den underliggande orsaken till NS genom att ersätta bristfällig/dysfunktionell LEKTI. Behandlingen består av att applicera ATR12-351 på drabbade områden, där rhLEKTI producerad av ATR12-351 kommer att motverka den dysreglerade serinproteasaktiviteten i huden som observeras hos NS-patienter.

Denna första i människa-studie är en randomiserad, dubbelblind, vehikelkontrollerad klinisk studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken (PK) för aktuell ATR12-351 hos cirka 12 vuxna patienter med Nethertons syndrom som kommer att fungera som sina egna. kontrollera. Denna studie kommer att omfatta en 14-dagars behandlingsperiod för att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av ATR12-351 applicerad på huden och kommer att följas totalt 84 dagar för säkerhets skull. Resultaten av denna första-i-människa kliniska studie kommer att fastställa säkerhet och tolerabilitet såväl som initial effekt av ATR12-351-applikation på patienter med Nethertons syndrom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
        • Yale University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna ≥18 år
  • Bekräftad mutation av serinproteashämmaren av Kazal typ 5 (SPINK5) gen
  • Involvering av ≥20 % av kroppsytan med hudförändringar som överensstämmer med Nethertons syndrom

Exklusions kriterier:

  • Användning av biologiska terapier, antibiotika, antihistaminer, kortikosteroider, retinoider, sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs), immunsuppressiva medel, fosfodiesteras-4 (PDE4)-hämmare, topiska kalcineurinhämmare eller topikala Janus-kinas-hämmare (JAK)
  • Öppna sår eller omfattande områden av excoriation som utesluter identifiering av lämpliga appliceringsställen enligt utredarens bedömning
  • Samtidigt engagemang i någon annan klinisk studie/program för utökad tillgång med ett prövningsläkemedel eller enhet eller har deltagit i en klinisk studie inom 30 dagar före screeningbesöket
  • Bor med en immunsupprimerad person i samma bostad från baslinjebesöket till 2 veckor efter behandlingsperioden
  • Historik av ultraviolett fototerapi inom det planerade behandlingsområdet 4 veckor före baslinjen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Internkontrollerad arm
ATR12-351 på vänster sida av karossen, fordon på höger sida av kaross i en grupp; fordon på vänster sida av karossen, ATR12-351 på höger sida av kaross.
Läkemedel: ATR12-351
Topikal salva innehållande ATR12-351, en LEKTI-utsöndrande stam av S. epidermidis
Andra namn:
  • ATR-12

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar
Tidsram: 84 dagar
Incidens, svårighetsgrad, allvarlighetsgrad och släktskap av alla behandlingsuppkomna biverkningar
84 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Investigator's Global Assessment (IGA)
Tidsram: 42 dagar
Visuell bedömning av den övergripande svårighetsgraden av hudsjukdomens svårighetsgrad vid varje appliceringsställe, med hjälp av en 5-gradig skala (0, klar; 1, nästan klar/minimal; 2, mild; 3, måttlig; 4, svår). Högre poäng indikerar större svårighetsgrad.
42 dagar
Patients Global Assessment (PGA)
Tidsram: 42 dagar
Visuell bedömning av den övergripande svårighetsgraden av hudsjukdomens svårighetsgrad vid varje appliceringsställe, med hjälp av en 5-gradig skala (0, klar; 1, nästan klar/minimal; 2, mild; 3, måttlig; 4, svår). Högre poäng indikerar större svårighetsgrad.
42 dagar
NS-modifierad SCORAD
Tidsram: 42 dagar
Utredarens objektiva bedömning av svårighetsgraden (avskalning, fjällning, lichenifiering, erytem, ​​papler) och omfattningen (ytan av drabbade hudområden) av hudsjukdomar vid varje appliceringsställe kombineras med patientens subjektiva poäng (smärta och klåda). Högre poäng indikerar större svårighetsgrad med maximalt 100 möjliga poäng.
42 dagar
Farmakokinetik: plasmakoncentration
Tidsram: 42 dagar
Koncentration (ng/ml) av rhLEKTI i plasma efter topisk applicering.
42 dagar
Farmakokinetik: hudkoncentration (Cmax hud)
Tidsram: 42 dagar
Koncentration av rhLEKTI i huden (pmol/cm2), uppmätt genom tejpborttagning, efter topisk applicering.
42 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Azitra Inc.

Utredare

  • Studierektor: Mary Spellman, MD, Azitra Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 juni 2024

Primärt slutförande (Faktisk)

7 juli 2026

Avslutad studie (Faktisk)

7 juli 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2023

Första postat (Faktisk)

18 november 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NTH201

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera