Avaliação do ATR12-351 tópico em adultos com síndrome de Netherton
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por veículo, o primeiro em segurança humana, tolerabilidade e estudo de prova de conceito de ATR12-351 tópico em adultos com síndrome de Netherton
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A síndrome de Netherton (NS) é uma doença autossômica recessiva rara, mas grave, que afeta a pele, o cabelo e o sistema imunológico. NS apresenta-se ao nascimento com pele vermelha coberta por escamas finas, uma anormalidade específica na haste do cabelo ("cabelo de bambu"), lesões atópicas e níveis elevados de imunoglobulina E (IgE) sistêmica. Os pacientes frequentemente desenvolvem alergias e asma, e o prognóstico infeliz para bebês com SN é ruim, com mortalidade de 10% nos primeiros 6 meses de vida e infecções recorrentes. Não há opções de tratamento aprovadas pela FDA para SN. A NS é causada por mutações no gene SPINK5 que codifica o inibidor linfoepitelial relacionado ao tipo Kazal (LEKTI). A ausência de LEKTI causa atividade desregulada de proteases da subfamília calicreína, causando descamação excessiva da pele.
ATR12-351 é uma pomada tópica que contém uma versão liofilizada de um produto bioterapêutico vivo (LBP), cepa de Staphylococcus epidermidis (SE) designada SE351. Esta cepa foi modificada para ser auxotrófica e expressar a proteína LEKTI humana recombinante (rhLEKTI). ATR12-351 destina-se a abordar a causa subjacente da SN, substituindo LEKTI deficiente/disfuncional. O tratamento consiste na aplicação de ATR12-351 nas áreas afetadas, onde rhLEKTI produzido por ATR12-351 irá neutralizar a atividade desregulada da serina protease cutânea observada em pacientes com SN.
Este primeiro estudo em humanos é um estudo clínico randomizado, duplo-cego e controlado por veículo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) do ATR12-351 tópico em aproximadamente 12 pacientes adultos com síndrome de Netherton que servirão como seus próprios ao controle. Este estudo incluirá um período de tratamento de 14 dias para investigar a segurança e tolerabilidade do ATR12-351 aplicado na pele e será acompanhado por um total de 84 dias para segurança. Os resultados deste primeiro estudo clínico em humanos estabelecerão a segurança e tolerabilidade, bem como a eficácia inicial da aplicação do ATR12-351 em pacientes com síndrome de Netherton.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos ≥18 anos de idade
- Mutação confirmada do inibidor de serina protease do gene Kazal tipo 5 (SPINK5)
- Envolvimento de ≥20% da área de superfície corporal com alterações cutâneas consistentes com síndrome de Netherton
Critério de exclusão:
- Uso de terapias biológicas, antibióticos, anti-histamínicos, corticosteróides, retinóides, medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs), agentes imunossupressores, inibidores da fosfodiesterase-4 (PDE4), inibidores tópicos da calcineurina ou inibidores tópicos da Janus quinase (JAK).
- Feridas abertas ou extensas áreas de escoriação que impedem a identificação de locais de aplicação apropriados na opinião do investigador
- Envolvimento simultâneo em qualquer outro estudo clínico/programa de acesso expandido com um medicamento ou dispositivo experimental ou ter participado de um estudo clínico nos 30 dias anteriores à consulta de triagem
- Residir com uma pessoa imunocomprometida na mesma residência desde a consulta inicial até 2 semanas após o período de tratamento
- História de fototerapia ultravioleta dentro da área de tratamento planejada 4 semanas antes da consulta inicial
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço controlado internamente
ATR12-351 no lado esquerdo da carroceria, veículo no lado direito da carroceria em um grupo; veículo no lado esquerdo da carroceria, ATR12-351 no lado direito da carroceria.
|
Pomada tópica contendo ATR12-351, uma cepa de S. epidermidis secretora de LEKTI
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eventos adversos
Prazo: 84 dias
|
Incidência, gravidade, gravidade e relação de todos os eventos adversos emergentes do tratamento
|
84 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação Global do Investigador (IGA)
Prazo: 42 dias
|
Avaliação visual da gravidade geral da gravidade da doença de pele em cada local de aplicação, usando uma escala de 5 pontos (0, claro; 1, quase claro/mínimo; 2, leve; 3, moderado; 4, grave).
Pontuações mais altas indicam maior gravidade.
|
42 dias
|
|
Avaliação Global do Paciente (PGA)
Prazo: 42 dias
|
Avaliação visual da gravidade geral da gravidade da doença de pele em cada local de aplicação, usando uma escala de 5 pontos (0, claro; 1, quase claro/mínimo; 2, leve; 3, moderado; 4, grave).
Pontuações mais altas indicam maior gravidade.
|
42 dias
|
|
SCORAD modificado por NS
Prazo: 42 dias
|
A avaliação objetiva do investigador da gravidade (descamação, descamação, liquenificação, eritema, pápulas) e extensão (superfície das áreas de pele afetadas) da doença de pele em cada local de aplicação é combinada com as pontuações subjetivas do paciente (dor e prurido).
Pontuações mais altas indicam maior gravidade com um máximo de 100 pontos possíveis.
|
42 dias
|
|
Farmacocinética: concentração plasmática
Prazo: 42 dias
|
Concentração (ng/mL) de rhLEKTI no plasma após aplicação tópica.
|
42 dias
|
|
Farmacocinética: concentração cutânea (Cmax pele)
Prazo: 42 dias
|
Concentração de rhLEKTI na pele (pmol/cm2), medida por fita adesiva, após aplicação tópica.
|
42 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Mary Spellman, MD, Azitra Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Anomalias congénitas
- Anormalidades, Múltiplas
- Doenças de Pele Genéticas
- Anormalidades da pele
- Queratose
- Eritrodermia Ictiosiforme Congênita
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Doenças de pele
- Ictiose
- Síndrome de Netherton
Outros números de identificação do estudo
- NTH201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .