Évaluation de l'ATR12-351 topique chez les adultes atteints du syndrome de Netherton

Le syndrome de Netherton (NS) est une maladie autosomique récessive rare mais grave qui affecte la peau, les cheveux et le système immunitaire. NS se présente à la naissance avec une peau rouge recouverte de fines squames, une anomalie spécifique de la tige pileuse (« cheveux de bambou »), des lésions atopiques et des taux systémiques élevés d'immunoglobulines E (IgE). Les patients développent souvent des allergies et de l'asthme, et le pronostic malheureux pour les nourrissons atteints de NS est sombre, avec une mortalité de 10 % au cours des 6 premiers mois de la vie et des infections récurrentes. Il n’existe aucune option de traitement approuvée par la FDA pour la NS. La NS est causée par des mutations dans le gène SPINK5 codant pour l'inhibiteur lymphoépithélial de type Kazal (LEKTI), inhibiteur de la sérine protéase. L'absence de LEKTI provoque une activité non régulée des protéases de la sous-famille des kallikréines, provoquant une desquamation excessive de la peau.

ATR12-351 est une pommade topique contenant une version lyophilisée d'un produit biothérapeutique vivant (LBP), la souche Staphylococcus epidermidis (SE) désignée SE351. Cette souche a été modifiée pour être auxotrophe et pour exprimer la protéine LEKTI humaine recombinante (rhLEKTI). ATR12-351 est destiné à traiter la cause sous-jacente de la NS en remplaçant le LEKTI déficient/dysfonctionnel. Le traitement consiste à appliquer l'ATR12-351 sur les zones touchées, où le rhLEKTI produit par l'ATR12-351 contrecarrera l'activité dérégulée de la sérine protéase cutanée observée chez les patients NS.

Cette première étude chez l'homme est une étude clinique randomisée, en double aveugle et contrôlée par un véhicule visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) de l'ATR12-351 topique chez environ 12 patients adultes atteints du syndrome de Netherton qui serviront de leur propre contrôle. Cette étude comprendra une période de traitement de 14 jours pour étudier la sécurité et la tolérabilité de l'ATR12-351 appliqué sur la peau et sera suivie pendant un total de 84 jours pour des raisons de sécurité. Les résultats de cette première étude clinique chez l'homme établiront l'innocuité et la tolérabilité ainsi que l'efficacité initiale de l'application de l'ATR12-351 chez les patients atteints du syndrome de Netherton.