Valutazione dell'ATR12-351 topico negli adulti con sindrome di Netherton

La sindrome di Netherton (NS) è una malattia autosomica recessiva rara ma grave che colpisce la pelle, i capelli e il sistema immunitario. La NS si presenta alla nascita con pelle rossa ricoperta da scaglie sottili, un'anomalia specifica del fusto del capello ("peli di bambù"), lesioni atopiche e livelli elevati di immunoglobulina E (IgE) sistemica. I pazienti spesso sviluppano allergie e asma e la prognosi sfavorevole per i bambini affetti da NS è sfavorevole, con una mortalità del 10% nei primi 6 mesi di vita e infezioni ricorrenti. Non esistono opzioni terapeutiche approvate dalla FDA per la NS. La NS è causata da mutazioni nel gene SPINK5 che codifica per l'inibitore linfoepiteliale di tipo Kazal dell'inibitore della serina proteasi (LEKTI). L'assenza di LEKTI causa un'attività non regolata delle proteasi nella sottofamiglia della callicreina, causando un'eccessiva desquamazione della pelle.

ATR12-351 è un unguento topico contenente una versione liofilizzata di un prodotto bioterapeutico vivo (LBP), ceppo di Staphylococcus epidermidis (SE) denominato SE351. Questo ceppo è stato modificato per essere auxotrofico e per esprimere la proteina LEKTI umana ricombinante (rhLEKTI). ATR12-351 è destinato ad affrontare la causa alla base della NS sostituendo LEKTI carente/disfunzionale. Il trattamento consiste nell'applicare ATR12-351 sulle aree interessate, dove rhLEKTI prodotto da ATR12-351 contrasterà l'attività disregolata della serina proteasi cutanea osservata nei pazienti con NS.

Questo primo studio sull'uomo è uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con veicolo, volto a valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) dell'ATR12-351 topico in circa 12 pazienti adulti con sindrome di Netherton che fungeranno da proprio controllo. Questo studio includerà un periodo di trattamento di 14 giorni per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'ATR12-351 applicato sulla pelle e sarà seguito per un totale di 84 giorni per verificarne la sicurezza. I risultati di questo primo studio clinico sull’uomo stabiliranno la sicurezza e la tollerabilità, nonché l’efficacia iniziale dell’applicazione di ATR12-351 nei pazienti con sindrome di Netherton.