单次和多次递增剂量研究,旨在研究 AZD2389 在健康参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
2025年9月8日 更新者:AstraZeneca
一项 I 期、随机、单盲、安慰剂对照研究,旨在评估健康参与者单次和多次递增剂量后 AZD2389 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
本研究将评估健康受试者单剂量和多剂量给药 (SAD/MAD) 后 AZD2389 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。
研究概览
详细说明
这是一项 I 期、首次人体 (FIH)、随机、单盲、安慰剂对照、单次和多次递增剂量研究,受试者为非生育潜力的健康男性和/或女性参与者,包括中国和日本族的健康参与者在一个中心进行。
该研究由两部分组成:A 部分和 B 部分。A 部分计划有 72 名参与者,B 部分有 32 名参与者。
A 部分的每位参与者将参与长达 6 周的研究,B 部分的每位参与者将参与长达 8 周的研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
120
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Glendale、California、美国、91206
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准:
- 健康的男性和女性(非生育能力)参与者,具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
- 女性妊娠试验必须呈阴性,不得处于哺乳期,且必须具有非生育能力,并经绝经后(定义为闭经至少 12 个月)证实;不可逆手术绝育的记录。
- 性活跃的生育男性参与者及其有生育潜力的女性伴侣必须愿意从服药第一天到最后一次服用 IMP 后 3 个月使用高效避孕措施。
- 筛查访视时,BMI 介于 18 至 32 kg/m2 之间且体重至少 50 kg。
- 对于健康的日本人队列(A2 和 B2 部分):健康的参与者是日本人(例如,日本人或日裔美国人),定义为父母和 4 名祖父母都是日本人。 这包括健康的第二代和第三代日本血统参与者,其父母或祖父母居住在日本以外的国家。
- 对于健康的中国人队列(A3 部分):健康参与者是中国人,定义为父母和 4 名祖父母都是中国人。 这包括父母或祖父母居住在中国以外国家的第二代和第三代中国人。
排除标准:
- 胃肠道、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病史或存在。
- 有慢性血液病史。
- 首次服用 IMP 后 4 周内出现任何临床重要疾病、内科/外科手术或创伤。
- 临床化学、血液学或尿液分析结果中任何临床上重要的异常
- 血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒(HIV)筛查呈阳性结果。
- 静息心电图 (ECG) 节律、传导或形态方面的任何临床重要异常,以及 12 导联心电图的任何临床重要异常。
- 根据研究者或任何参与者(男性或女性)的判断,已知或怀疑有酒精或药物滥用史或过量饮酒史,且在筛查前 6 个月内每天定期饮用超过 1 个标准酒精饮料,并且由研究者判断(标准饮酒量定义为 12 液量盎司啤酒、5 液量盎司葡萄酒或 1.5 液量盎司蒸馏酒),和/或在筛查时或每次入院时酒精筛查呈阳性单元。
- 目前吸烟者或过去 3 个月内曾吸烟或使用过尼古丁产品(包括电子烟)的人。
- 严重过敏/超敏反应史或持续的临床重要过敏/超敏反应史,或对与 AZD2389 化学结构或类别相似的药物有超敏反应史。
- 摄入过多含咖啡因的饮料或食物
- 首次服用 IMP 前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物,例如圣约翰草。
- 在 2 周内使用任何处方或非处方药物,包括抗酸剂、镇痛药(扑热息痛/对乙酰氨基酚 [最多 2 克/天] 除外)、草药、大剂量维生素(摄入量 > 推荐每日剂量的 20 倍)和矿物质如果药物的半衰期较长,则在首次施用 IMP 之前或更长时间。
- 筛选访视后 1 个月内捐献血浆,或筛选访视前 3 个月内献血/失血量 > 500 mL。
- 根据研究者的判断,筛选访视前 3 个月内有凝血或出血性疾病史或使用抗血小板/抗凝血剂。
- 经研究者判断,对具有相似化学结构或类别的药物有过敏史。
- 根据研究者的判断,有严重皮肤病史,例如大疱性类天疱疮或史蒂文斯-约翰逊综合征,或者在身体部位(例如面部、前臂和小腿)不总是被衣服覆盖的部位有临床意义的新伤口或正在愈合的伤口。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:顺序分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:第 1 组:A1 部分 - AZD2389 剂量 1/安慰剂口服给药
总共 6 名研究参与者将接受单剂 AZD2389,另外 2 名参与者将接受安慰剂。
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参与者将以单次递增剂量或多次递增剂量口服 AZD2389。
参与者将接受与 AZD2389 剂量相匹配的口服安慰剂,作为单次递增剂量或多次递增剂量。
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实验性的:第 2 组:A1 部分 - AZD2389 剂量 2/安慰剂口服给药
总共 6 名研究参与者将接受单剂 AZD2389,另外 2 名参与者将接受安慰剂。
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参与者将以单次递增剂量或多次递增剂量口服 AZD2389。
参与者将接受与 AZD2389 剂量相匹配的口服安慰剂,作为单次递增剂量或多次递增剂量。
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实验性的:第 3 组:A1 部分 - AZD2389 第 3 剂/安慰剂口服给药
总共 6 名研究参与者将接受单剂 AZD2389,另外 2 名参与者将接受安慰剂。
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参与者将以单次递增剂量或多次递增剂量口服 AZD2389。
参与者将接受与 AZD2389 剂量相匹配的口服安慰剂,作为单次递增剂量或多次递增剂量。
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实验性的:第 4 组:A1 部分 - AZD2389 剂量 4/安慰剂口服给药
总共 6 名研究参与者将接受单剂 AZD2389,另外 2 名参与者将接受安慰剂。
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参与者将以单次递增剂量或多次递增剂量口服 AZD2389。
参与者将接受与 AZD2389 剂量相匹配的口服安慰剂,作为单次递增剂量或多次递增剂量。
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实验性的:第 5 组:A1 部分 - AZD2389 剂量 5/安慰剂口服给药
总共 6 名研究参与者将接受单剂 AZD2389,另外 2 名参与者将接受安慰剂。
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参与者将以单次递增剂量或多次递增剂量口服 AZD2389。
参与者将接受与 AZD2389 剂量相匹配的口服安慰剂,作为单次递增剂量或多次递增剂量。
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实验性的:第 7 组:A2 部分 - AZD2389 剂量 7/安慰剂口服给药
总共 6 名研究参与者将接受单剂 AZD2389,另外 2 名参与者将接受安慰剂。
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参与者将以单次递增剂量或多次递增剂量口服 AZD2389。
参与者将接受与 AZD2389 剂量相匹配的口服安慰剂,作为单次递增剂量或多次递增剂量。
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实验性的:第 8 组:A2 部分 - AZD2389 剂量 8/安慰剂口服给药
总共 6 名研究参与者将接受单剂 AZD2389,另外 2 名参与者将接受安慰剂。
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参与者将以单次递增剂量或多次递增剂量口服 AZD2389。
参与者将接受与 AZD2389 剂量相匹配的口服安慰剂,作为单次递增剂量或多次递增剂量。
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实验性的:第 11 组:B1 部分 - AZD2389 剂量 11/安慰剂口服给药
总共 6 名研究参与者将接受多剂 AZD2389,另外 2 名参与者将接受安慰剂。
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参与者将以单次递增剂量或多次递增剂量口服 AZD2389。
参与者将接受与 AZD2389 剂量相匹配的口服安慰剂,作为单次递增剂量或多次递增剂量。
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实验性的:第 12 组:B1 部分 - AZD2389 剂量 12/安慰剂口服给药
总共 6 名研究参与者将接受多剂 AZD2389,另外 2 名参与者将接受安慰剂。
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参与者将以单次递增剂量或多次递增剂量口服 AZD2389。
参与者将接受与 AZD2389 剂量相匹配的口服安慰剂,作为单次递增剂量或多次递增剂量。
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实验性的:第 6 组:A1 部分 - AZD2389 剂量 6 口服给药
总共 6 名研究参与者将接受单剂 AZD2389。
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参与者将以单次递增剂量或多次递增剂量口服 AZD2389。
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实验性的:第 9 组:A2 部分 - AZD2389 剂量 9/安慰剂口服给药
总共 6 名研究参与者将接受单剂 AZD2389,另外 2 名参与者将接受安慰剂。
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参与者将以单次递增剂量或多次递增剂量口服 AZD2389。
参与者将接受与 AZD2389 剂量相匹配的口服安慰剂,作为单次递增剂量或多次递增剂量。
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实验性的:第 10 组:A3 部分 - AZD2389 剂量 10/安慰剂口服给药
总共 6 名研究参与者将接受单剂 AZD2389,另外 2 名参与者将接受安慰剂。
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参与者将以单次递增剂量或多次递增剂量口服 AZD2389。
参与者将接受与 AZD2389 剂量相匹配的口服安慰剂,作为单次递增剂量或多次递增剂量。
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实验性的:第 13 组:B1 部分 - AZD2389 剂量 13/安慰剂口服给药
总共 6 名研究参与者将接受多剂 AZD2389,另外 2 名参与者将接受安慰剂。
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参与者将以单次递增剂量或多次递增剂量口服 AZD2389。
参与者将接受与 AZD2389 剂量相匹配的口服安慰剂,作为单次递增剂量或多次递增剂量。
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实验性的:第 14 组:B2 部分 - AZD2389 剂量 14/安慰剂口服给药
总共 6 名研究参与者将接受多剂 AZD2389,另外 2 名参与者将接受安慰剂。
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参与者将以单次递增剂量或多次递增剂量口服 AZD2389。
参与者将接受与 AZD2389 剂量相匹配的口服安慰剂,作为单次递增剂量或多次递增剂量。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分 (SAD):出现不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者数量
大体时间:第 ≤ -28 天(仅 SAE)、第 -1 天(仅 SAE)、第 1 天和第 2 天、第 8 天给药后(± 1 天)
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评估健康参与者(包括日本和中国参与者)单次递增剂量口服后 AZD2389 的安全性和耐受性。
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第 ≤ -28 天(仅 SAE)、第 -1 天(仅 SAE)、第 1 天和第 2 天、第 8 天给药后(± 1 天)
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B 部分 (MAD):出现 AE 和 SAE 的参与者数量
大体时间:第 ≤ -28 天(仅 SAE)、第 -1 天(仅 SAE)、第 1 至 12 天、第 17 天(± 1 天)
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评估健康参与者(包括日本参与者)口服多次递增剂量后 AZD2389 的安全性和耐受性。
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第 ≤ -28 天(仅 SAE)、第 -1 天(仅 SAE)、第 1 至 12 天、第 17 天(± 1 天)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分 (SAD):AZD2389 的血浆浓度
大体时间:第一天和第二天
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旨在表征健康参与者(包括日本和中国参与者)单次口服给药后 AZD2389 的血浆浓度。
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第一天和第二天
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A 部分 (SAD):尿液中 AZD2389 的浓度
大体时间:第一天和第二天
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旨在表征健康参与者(包括日本和中国参与者)单次口服给药后 AZD2389 的尿液浓度。
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第一天和第二天
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A 部分 (SAD):最终速率常数 (λz)
大体时间:第一天和第二天
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旨在表征健康参与者(包括日本和中国参与者)单次口服给药后 AZD2389 的 λz。
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第一天和第二天
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A部分(SAD):从时间t1到时间t2排泄到尿液中的原形药物累积量[Ae(t1-t2)]
大体时间:第一天和第二天
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旨在表征健康参与者(包括日本和中国参与者)单次口服给药后 AZD2389 的 Ae(t1-t2)。
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第一天和第二天
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A 部分 (SAD):从零到无穷大的血浆浓度时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间:第一天和第二天
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描述健康参与者(包括日本和中国参与者)单次口服给药后 AZD2389 的 AUCinf 特征。
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第一天和第二天
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A 部分 (SAD):剂量标准化 AUCinf (AUCinf/D)
大体时间:第一天和第二天
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描述健康参与者(包括日本和中国参与者)单次口服给药后 AZD2389 的 AUCinf/D 特征。
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第一天和第二天
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A 部分 (SAD):从时间 0 到最后可定量浓度 (AUClast) 的浓度曲线下面积
大体时间:第一天和第二天
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描述健康参与者(包括日本和中国参与者)单次口服给药后 AZD2389 的 AUClast 特征。
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第一天和第二天
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A 部分 (SAD):剂量标准化 AUClast (AUClast/D)
大体时间:第一天和第二天
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表征健康参与者(包括日本和中国参与者)单次口服给药后 AZD2389 的 AUClast/D。
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第一天和第二天
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A 部分 (SAD):药物的表观全身清除率 (CL/F)
大体时间:第一天和第二天
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旨在表征健康参与者(包括日本和中国参与者)单次口服给药后 AZD2389 的 CL/F。
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第一天和第二天
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A 部分 (SAD):观察到的最大血浆(峰值)药物浓度 (Cmax)
大体时间:第一天和第二天
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旨在表征健康参与者(包括日本和中国参与者)单次口服给药后 AZD2389 的 Cmax。
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第一天和第二天
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A 部分 (SAD):标准化 Cmax 剂量 (Cmax/D)
大体时间:第一天和第二天
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表征健康参与者(包括日本和中国参与者)单次口服给药后 AZD2389 的 Cmax/D。
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第一天和第二天
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A 部分 (SAD):肾清除率 (CLR)
大体时间:第一天和第二天
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旨在表征健康参与者(包括日本和中国参与者)单次口服给药后 AZD2389 的 CLR。
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第一天和第二天
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A 部分 (SAD):从时间 t1 到时间 t2,在尿液中以原形排泄的剂量的个体和累积百分比 [fe(t1-t2)]
大体时间:第一天和第二天
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旨在表征健康参与者(包括日本和中国参与者)单次口服给药后 AZD2389 的 fe(t1-t2)。
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第一天和第二天
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A 部分 (SAD):平均停留时间 (MRTinf)
大体时间:第一天和第二天
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旨在描述健康参与者(包括日本和中国参与者)单次口服给药后 AZD2389 的 MRTinf 特征。
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第一天和第二天
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A 部分 (SAD):表观末端消除半衰期 (t½λz)
大体时间:第一天和第二天
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旨在表征健康参与者(包括日本和中国参与者)单次口服给药后 AZD2389 的 t½λz。
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第一天和第二天
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A 部分 (SAD):最后可量化浓度的时间 (tlast)
大体时间:第一天和第二天
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旨在表征健康参与者(包括日本和中国参与者)单次口服给药后 AZD2389 的残留。
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第一天和第二天
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A 部分 (SAD):达到峰值或最大观察浓度的时间 (tmax)
大体时间:第一天和第二天
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旨在表征健康参与者(包括日本和中国参与者)单次口服给药后 AZD2389 的 tmax。
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第一天和第二天
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A 部分 (SAD):基于终相的表观分布体积 (Vz/F)
大体时间:第一天和第二天
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表征健康参与者(包括日本和中国参与者)单次口服给药后 AZD2389 的 Vz/F。
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第一天和第二天
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A 部分 (SAD):PD 生物标志物随时间的变化
大体时间:第一天和第二天
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旨在描述健康参与者(包括日本和中国参与者)单次口服给药后,与 AZD2389 基线相比,PD 生物标志物随时间变化的百分比。
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第一天和第二天
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B 部分 (MAD):AZD2389 的血浆浓度
大体时间:第 1 天至第 12 天
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旨在表征健康参与者(包括日本参与者)口服多次递增剂量后 AZD2389 的血浆浓度。
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第 1 天至第 12 天
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B 部分 (MAD):AZD2389 的尿液浓度
大体时间:第 1 天和第 10 至 12 天
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旨在表征健康参与者(包括日本参与者)口服多次递增剂量后 AZD2389 的尿液浓度。
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第 1 天和第 10 至 12 天
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B 部分 (MAD):终端速率常数 (λz)
大体时间:第 1 天至第 12 天
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旨在表征健康参与者(包括日本参与者)口服多次递增剂量后 AZD2389 的 λz。
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第 1 天至第 12 天
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B 部分 (MAD):从时间 t1 到时间 t2 排泄到尿液中的原形药物累积量 [Ae(t1-t2)]
大体时间:第 1 天和第 10 至 12 天
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旨在表征健康受试者(包括日本受试者)口服多次递增剂量后 AZD2389 的 Ae(t1-t2)。
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第 1 天和第 10 至 12 天
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B 部分 (MAD):从时间 0 到最后可定量浓度 (AUClast) 的浓度曲线下面积
大体时间:第 1 天至第 12 天
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旨在表征健康参与者(包括日本参与者)口服多次递增剂量后 AZD2389 的 AUClast。
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第 1 天至第 12 天
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B 部分 (MAD):剂量间隔内浓度-时间曲线下面积 (AUCtau)
大体时间:第 1 天至第 12 天
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旨在描述健康参与者(包括日本参与者)口服多次递增剂量后 AZD2389 的 AUCtau 特征。
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第 1 天至第 12 天
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B 部分 (MAD):剂量标准化 AUCtau (AUCtau/D)
大体时间:第 1 天至第 12 天
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旨在表征健康参与者(包括日本参与者)口服多次递增剂量后 AZD2389 的 AUCtau/D 。
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第 1 天至第 12 天
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B 部分 (MAD):剂量标准化 AUClast (AUClast/D)
大体时间:第 1 天至第 12 天
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旨在表征健康参与者(包括日本参与者)口服多次递增剂量后 AZD2389 的 AUClast/D 。
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第 1 天至第 12 天
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B 部分 (MAD):药物的表观全身清除率 (CL/F)
大体时间:第 1 天和第 10 至 12 天
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旨在表征健康参与者(包括日本参与者)口服多次递增剂量后 AZD2389 的 CL/F。
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第 1 天和第 10 至 12 天
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B 部分 (MAD):肾清除率 (CLR)
大体时间:第 1 天和第 10 至 12 天
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旨在表征健康参与者(包括日本参与者)口服多次递增剂量后 AZD2389 的 CLR。
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第 1 天和第 10 至 12 天
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B 部分 (MAD):观察到的最大血浆(峰值)药物浓度 (Cmax)
大体时间:第 1 天至第 12 天
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旨在表征健康参与者(包括日本参与者)口服多次递增剂量后 AZD2389 的 Cmax。
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第 1 天至第 12 天
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B 部分 (MAD):标准化 Cmax 剂量 (Cmax/D)
大体时间:第 1 天至第 12 天
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旨在表征健康参与者(包括日本参与者)口服多次递增剂量后 AZD2389 的 Cmax/D。
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第 1 天至第 12 天
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B 部分 (MAD):下一次给药前观察到的最低浓度(Ctrough)
大体时间:第 1 天至第 12 天
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旨在表征健康参与者(包括日本参与者)口服多次递增剂量后 AZD2389 的 Ctrough。
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第 1 天至第 12 天
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B 部分 (MAD):从时间 t1 到时间 t2,在尿液中以原形排泄的剂量的个体和累积百分比 [fe(t1-t2)]
大体时间:第 1 天和第 10 至 12 天
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旨在表征健康参与者(包括日本参与者)口服多次递增剂量后 AZD2389 的 fe(t1-t2)。
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第 1 天和第 10 至 12 天
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B 部分 (MAD):AUC 累积比率 (Rac AUC)
大体时间:第 1 天至第 12 天
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旨在表征健康参与者(包括日本参与者)口服多次递增剂量后 AZD2389 的 Rac AUC。
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第 1 天至第 12 天
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B 部分 (MAD):Cmax 累积比率 (Rac Cmax)
大体时间:第 1 天至第 12 天
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旨在表征健康参与者(包括日本参与者)口服多次递增剂量后 AZD2389 的 Rac Cmax。
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第 1 天至第 12 天
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B 部分 (MAD):达到峰值或最大观察浓度的时间 (tmax)
大体时间:第 1 天至第 12 天
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旨在表征健康参与者(包括日本参与者)口服多次递增剂量后 AZD2389 的 tmax。
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第 1 天至第 12 天
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B 部分 (MAD):表观末端消除半衰期 (t½λz)
大体时间:第 1 天至第 12 天
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旨在表征健康参与者(包括日本参与者)口服多次递增剂量后 AZD2389 的 t½λz。
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第 1 天至第 12 天
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B 部分 (MAD):基于终相的表观分布体积 (Vz/F)
大体时间:第 1 天至第 12 天
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旨在表征健康参与者(包括日本参与者)口服多次递增剂量后 AZD2389 的 Vz/F。
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第 1 天至第 12 天
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B 部分 (MAD):PD 生物标志物随时间的变化
大体时间:第 1、2、4、8 和 10 天
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旨在描述健康参与者(包括日本参与者)口服多次递增剂量后,与 AZD2389 基线相比,PD 生物标志物随时间变化的百分比。
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第 1、2、4、8 和 10 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年11月20日
初级完成 (实际的)
2025年8月24日
研究完成 (实际的)
2025年8月24日
研究注册日期
首次提交
2023年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2023年11月14日
首次发布 (实际的)
2023年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月8日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户 Vivli.org 请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者级别数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 “是”表示 AZ 正在接受 IPD 请求,但这并不意味着所有请求都会得到批准。
IPD 共享时间框架
阿斯利康将根据对 EFPIA/PhRMA 数据共享原则的承诺达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息,请参阅我们的披露承诺:https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后,阿斯利康将通过安全的研究环境 Vivli.org 提供对匿名个人患者级数据的访问。
在访问所请求的信息之前,必须签署一份已签署的数据使用协议(数据访问者的不可转让合同)。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.