Een onderzoek met enkele en meervoudige oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AZD2389 bij gezonde deelnemers te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke en vrouwelijke (niet-vruchtbare) deelnemers met geschikte aderen voor canulatie of herhaalde venapunctie.
• Vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan, mogen geen borstvoeding geven en mogen niet vruchtbaar zijn, bevestigd door een postmenopauze gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden; documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie.
• Seksueel actieve, vruchtbare mannelijke deelnemers en hun vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de eerste dag van toediening tot 3 maanden na de laatste dosis IMP.
• Bij het screeningsbezoek een BMI tussen 18 en 32 kg/m2 hebben en minimaal 50 kg wegen.
• Voor de gezonde Japanse cohorten (Delen A2 en B2): gezonde deelnemers moeten Japans zijn (bijvoorbeeld autochtonen uit Japan of Japanse Amerikanen), gedefinieerd als beide ouders en vier grootouders die Japans zijn. Dit omvat gezonde deelnemers van de tweede en derde generatie van Japanse afkomst wier ouders of grootouders in een ander land dan Japan wonen.
• Voor het gezonde Chinese cohort (Deel A3): gezonde deelnemers moeten Chinees zijn, gedefinieerd als ouders en vier grootouders die etnisch Chinees zijn. Dit geldt ook voor Chinezen van de tweede en derde generatie wier ouders of grootouders in een ander land dan China wonen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nierziekte of een andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Geschiedenis van chronische hematologische ziekten.
• Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.
• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in de klinische chemie, hematologie of urineanalyseresultaten
• Elk positief resultaat bij screening op serum Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam en Humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rustelektrocardiogram (ECG) en alle klinisch belangrijke afwijkingen in het 12-afleidingen-ECG.
• Bekende of vermoedelijke geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of overmatige alcoholconsumptie, zoals beoordeeld door de onderzoeker of een deelnemer (man of vrouw) die regelmatig meer dan één standaard alcoholische drank per dag consumeert in de zes maanden voorafgaand aan de screening en zoals beoordeeld door de onderzoeker (een standaarddrank wordt gedefinieerd als 12 fl oz bier, 5 fl oz wijn of 1,5 fl oz gedistilleerde drank), en/of een positieve screening op alcohol bij screening of bij elke opname in het klinische Eenheid.
• Huidige rokers of degenen die in de afgelopen 3 maanden nicotineproducten (inclusief e-sigaretten) hebben gerookt of gebruikt.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD2389.
• Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel
• Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder maagzuurremmers, pijnstillers (anders dan paracetamol/paracetamol [tot 2 g/dag]), kruidengeneesmiddelen, megagedoseerde vitamines (inname van > 20 maal de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de 2 weken vóór de eerste toediening van IMP of langer als het medicijn een lange halfwaardetijd heeft.
• Plasmadonatie binnen één maand na het screeningsbezoek of elke bloeddonatie/bloedverlies > 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Geschiedenis van stollings- of bloedingsstoornissen of gebruik van bloedplaatjesremmers/anticoagulantia gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Geschiedenis van overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse.
• Voorgeschiedenis van ernstige dermatologische aandoeningen, bijv. bulleus pemfigoïd of Stevens-Johnson-syndroom, of klinisch significante nieuwe of genezende wonden in delen van het lichaam die niet altijd bedekt zijn door kleding, zoals gezicht, onderarm en onderbeen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.