Eine Studie mit aufsteigender Einzel- und Mehrfachdosis zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von AZD2389 bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche und weibliche (nicht gebärfähige) Teilnehmer mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
• Frauen müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen nicht gebärfähig sein, bestätigt durch Postmenopause, definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate; Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation.
• Sexuell aktive, fruchtbare männliche Teilnehmer und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, vom ersten Tag der Dosierung bis 3 Monate nach der letzten IMP-Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Sie müssen beim Screening-Besuch einen BMI zwischen 18 und 32 kg/m2 haben und mindestens 50 kg wiegen.
• Für die gesunden japanischen Kohorten (Teile A2 und B2): Gesunde Teilnehmer müssen Japaner sein (z. B. Einheimische aus Japan oder japanische Amerikaner), d. h. beide Elternteile und vier Großeltern sind Japaner. Dazu gehören gesunde Teilnehmer der zweiten und dritten Generation japanischer Abstammung, deren Eltern oder Großeltern in einem anderen Land als Japan leben.
• Für die gesunde chinesische Kohorte (Teil A3): Gesunde Teilnehmer müssen Chinesen sein, d. h. sie haben beide Elternteile und vier Großeltern, die ethnische Chinesen sind. Dazu gehören Chinesen der zweiten und dritten Generation, deren Eltern oder Großeltern in einem anderen Land als China leben.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder Vorliegen einer Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
• Vorgeschichte einer chronischen hämatologischen Erkrankung.
• Jede klinisch wichtige Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.
• Alle klinisch wichtigen Anomalien in den Ergebnissen der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper und humanes Immundefizienzvirus (HIV).
• Alle klinisch wichtigen Anomalien im Rhythmus, der Erregungsleitung oder der Morphologie des Ruhe-Elektrokardiogramms (EKG) und alle klinisch wichtigen Anomalien im 12-Kanal-EKG.
• Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum nach Einschätzung des Prüfers oder eines Teilnehmers (männlich oder weiblich), der in den 6 Monaten vor dem Screening regelmäßig mehr als ein normales alkoholisches Getränk pro Tag konsumiert hat und so weiter Beurteilung durch den Prüfer (ein Standardgetränk ist definiert als 12 fl oz Bier, 5 fl oz Wein oder 1,5 fl oz destillierte Spirituosen) und/oder ein positives Alkoholtest beim Screening oder bei jeder Aufnahme in die Klinik Einheit.
• Aktuelle Raucher oder solche, die in den letzten 3 Monaten geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) konsumiert haben.
• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder einer anhaltenden klinisch bedeutsamen Allergie/Überempfindlichkeit oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD2389.
• Übermäßiger Verzehr koffeinhaltiger Getränke oder Nahrungsmittel
• Einnahme von Medikamenten mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten IMP-Gabe.
• Verwendung aller verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Paracetamol [bis zu 2 g/Tag]), pflanzlicher Heilmittel, hochdosierter Vitamine (Einnahme von > dem 20-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralien während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.
• Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening-Besuch oder jede Blutspende/Blutverlust > 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Vorgeschichte von Gerinnungs- oder Blutungsstörungen oder Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern/Antikoagulanzien in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch, nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Vorgeschichte einer vom Prüfer beurteilten Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse.
• Schwere dermatologische Erkrankungen in der Vorgeschichte, z. B. bullöses Pemphigoid oder Stevens-Johnson-Syndrom, oder klinisch bedeutsame neue oder heilende Wunden in Körperbereichen, die nach Einschätzung des Untersuchers nicht immer von Kleidung bedeckt sind, wie Gesicht, Unterarm und Unterschenkel.