En enkelt og flere stigende dosisundersøgelse til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af AZD2389 hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige og kvindelige (ikke-fertile) deltagere med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
• Kvinderne skal have en negativ graviditetstest må ikke være ammende og skal være ikke-fertile, bekræftet af postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder; dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation.
• Seksuelt aktive, fertile mandlige deltagere og deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge højeffektiv prævention fra den første doseringsdag indtil 3 måneder efter den sidste dosis IMP.
• Har et BMI på mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg ved screeningsbesøget.
• For de raske japanske kohorter (del A2 og B2): raske deltagere skal være japanere (f.eks. indfødte i Japan eller japanske amerikanere), defineret som at have begge forældre og 4 bedsteforældre, der er japanere. Dette inkluderer raske anden- og tredjegenerationsdeltagere af japansk afstamning, hvis forældre eller bedsteforældre bor i et andet land end Japan.
• For den raske kinesiske kohorte (del A3): raske deltagere skal være kinesere defineret som havende både forældre og 4 bedsteforældre, som er etnisk kinesere. Dette omfatter anden og tredje generation kinesere, hvis forældre eller bedsteforældre bor i et andet land end Kina.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Anamnese med kronisk hæmatologisk sygdom.
• Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
• Alle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse resultater
• Ethvert positivt resultat på screening for hepatitis B-overfladeantigen i serum (HBsAg), hepatitis C-antistof og humant immundefektvirus (HIV).
• Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvileelektrokardiogrammet (EKG) og alle klinisk vigtige abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et.
• Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af efterforskeren eller enhver deltager (mand eller kvinde), der indtager mere end én standard alkoholholdig drik dagligt på regelmæssig basis i de 6 måneder forud for screeningen og som bedømt af investigator (en standarddrik er defineret som 12 fl oz øl, 5 fl oz vin eller 1,5 fl oz destilleret spiritus), og/eller en positiv screening for alkohol ved screening eller ved hver indlæggelse på Klinik Enhed.
• Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de seneste 3 måneder.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD2389.
• Overdreven indtag af koffeinholdige drikkevarer eller mad
• Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.
• Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen [op til 2 g/dag]), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag > 20 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
• Plasmadonation inden for en måned efter screeningsbesøget eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget.
• Anamnese med koagulations- eller blødningsforstyrrelser eller brug af anti-blodplader/antikoagulanter i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget, som vurderet af investigator.
• Anamnese med overfølsomhed som vurderet af investigator over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse.
• Anamnese med alvorlige dermatologiske lidelser, f.eks. bulløs pemfigoid eller Stevens-Johnsons syndrom, eller klinisk signifikante nye eller helende sår i områder af kroppen, der ikke altid er dækket af tøj såsom ansigt, underarm og underben, som vurderet af investigator.