Une étude à doses croissantes uniques et multiples pour étudier l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de l'AZD2389 chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

• Participants masculins et féminins en bonne santé (en âge de procréer) avec des veines appropriées pour une canulation ou une ponction veineuse répétée.
• Les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif, ne pas allaiter et ne doivent pas être en âge de procréer, confirmées par une postménopause définie comme une aménorrhée depuis au moins 12 mois ; documentation de la stérilisation chirurgicale irréversible.
• Les participants masculins fertiles sexuellement actifs et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception très efficace dès le premier jour d'administration jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'IMP.
• Avoir un IMC compris entre 18 et 32 ​​kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg, lors de la visite de dépistage.
• Pour les cohortes japonaises en bonne santé (parties A2 et B2) : les participants en bonne santé doivent être japonais (par exemple, natifs du Japon ou Américains d'origine japonaise), définis comme ayant les deux parents et 4 grands-parents japonais. Cela inclut les participants en bonne santé de deuxième et troisième génération d'origine japonaise dont les parents ou les grands-parents vivent dans un pays autre que le Japon.
• Pour la cohorte chinoise en bonne santé (partie A3) : les participants en bonne santé doivent être chinois définis comme ayant les deux parents et 4 grands-parents d'origine ethnique chinoise. Cela inclut les Chinois de deuxième et troisième génération dont les parents ou grands-parents vivent dans un pays autre que la Chine.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments.
• Antécédents de maladie hématologique chronique.
• Toute maladie cliniquement importante, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.
• Toute anomalie cliniquement importante dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine
• Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface sérique de l'hépatite B (AgHBs), des anticorps anti-hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'électrocardiogramme (ECG) au repos et toute anomalie cliniquement importante de l'ECG à 12 dérivations.
• Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues ou de consommation excessive d'alcool, jugés par l'investigateur ou tout participant (homme ou femme) qui consomme régulièrement plus d'une boisson alcoolisée standard par jour au cours des 6 mois précédant le dépistage et comme jugé par l'investigateur (une boisson standard est définie comme 12 fl oz de bière, 5 fl oz de vin ou 1,5 fl oz de spiritueux distillé), ), et/ou un test d'alcoolémie positif au dépistage ou à chaque admission à la Clinique Unité.
• Fumeurs actuels ou personnes ayant fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris des cigarettes électroniques) au cours des 3 mois précédents.
• Antécédents d'allergie/hypersensibilité sévère ou d'allergie/hypersensibilité cliniquement importante en cours, ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure chimique ou une classe similaire à celle de l'AZD2389.
• Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine
• Utilisation de médicaments ayant des propriétés inductrices enzymatiques telles que le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration d'IMP.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris des antiacides, des analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène [jusqu'à 2 g/jour]), des plantes médicinales, des vitamines en méga dose (apport > 20 fois la dose quotidienne recommandée) et des minéraux pendant les 2 semaines avant la première administration d'IMP ou plus longtemps si le médicament a une longue demi-vie.
• Don de plasma dans le mois suivant la visite de dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 500 ml au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Antécédents de troubles de la coagulation ou de saignement ou utilisation d'antiplaquettaires/anticoagulants au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage, selon le jugement de l'investigateur.
• Antécédents d'hypersensibilité jugés par l'investigateur, à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire.
• Antécédents de troubles dermatologiques graves, par exemple pemphigoïde bulleuse ou syndrome de Stevens-Johnson, ou plaies nouvelles ou cicatrisantes cliniquement significatives dans des zones du corps pas toujours couvertes par des vêtements telles que le visage, l'avant-bras et le bas de la jambe, selon le jugement de l'investigateur.