Studie s jednou a více vzestupnými dávkami ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AZD2389 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé mužské a ženské (neplodné) účastníci s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Ženy musí mít negativní těhotenský test, nesmí být kojící a musí být neplodné, potvrzené postmenopauzálním obdobím definované jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců; dokumentace nevratné chirurgické sterilizace.
• Sexuálně aktivní plodní mužští účastníci a jejich partnerky ve fertilním věku musí být ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci od prvního dne podání až do 3 měsíců po poslední dávce IMP.
• Při screeningové návštěvě mít BMI mezi 18 a 32 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg.
• Pro zdravé japonské kohorty (části A2 a B2): zdraví účastníci mají být Japonci (např. rodilí Japonci nebo Japonci), kteří mají oba rodiče a 4 prarodiče, kteří jsou Japonci. To zahrnuje zdravé účastníky druhé a třetí generace japonského původu, jejichž rodiče nebo prarodiče žijí v jiné zemi než v Japonsku.
• Pro kohortu zdravých Číňanů (část A3): zdraví účastníci mají být Číňané, kteří mají oba rodiče a 4 prarodiče, kteří jsou etnicky Číňané. Patří sem druhá a třetí generace Číňanů, jejichž rodiče nebo prarodiče žijí v jiné zemi než v Číně.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Chronické hematologické onemocnění v anamnéze.
• Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický výkon nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání IMP.
• Jakékoli klinicky významné abnormality v klinické chemii, hematologii nebo výsledcích analýzy moči
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV).
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu (EKG) a jakékoli klinicky významné abnormality ve 12svodovém EKG.
• Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení zkoušejícího nebo kteréhokoli účastníka (muž nebo žena), který pravidelně konzumuje více než jeden standardní alkoholický nápoj denně během 6 měsíců před screeningem a jako posouzeno zkoušejícím (standardní nápoj je definován jako 12 fl oz piva, 5 fl oz vína nebo 1,5 fl oz destilátu) a/nebo pozitivní screening na alkohol při screeningu nebo při každém přijetí do klinického vyšetření Jednotka.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří během předchozích 3 měsíců kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret).
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD2389.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.
• Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen [až 2 g/den]), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem > 20násobek doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním IMP nebo déle, pokud má léčivo dlouhý poločas.
• Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningové návštěvy nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Anamnéza poruch srážlivosti nebo krvácivých poruch nebo užívání protidestičkových/antikoagulačních látek během 3 měsíců před screeningovou návštěvou podle posouzení zkoušejícího.
• Anamnéza přecitlivělosti podle posouzení zkoušejícího na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou.
• Závažné dermatologické poruchy v anamnéze, např. bulózní pemfigoid nebo Stevens-Johnsonův syndrom, nebo klinicky významné nové nebo hojící se rány v oblastech těla, které nejsou vždy pokryty oděvem, jako je obličej, předloktí a bérce, podle posouzení zkoušejícího.