Uno studio sulla dose ascendente singola e multipla per indagare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di AZD2389 in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Partecipanti sani di sesso maschile e femminile (in età non fertile) con vene adatte per l'incannulazione o la puntura venosa ripetuta.
• Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo, non devono essere in allattamento e devono essere non potenzialmente fertili, confermate da post-menopausa definita come amenorrea da almeno 12 mesi; documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile.
• I partecipanti maschi fertili sessualmente attivi e le loro partner femminili in età fertile devono essere disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace dal primo giorno di somministrazione fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP.
• Avere un BMI compreso tra 18 e 32 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg alla visita di screening.
• Per le coorti giapponesi sane (Parti A2 e B2): i partecipanti sani devono essere giapponesi (ad esempio, nativi del Giappone o giapponesi americani), definiti come aventi entrambi i genitori e 4 nonni giapponesi. Ciò include partecipanti sani di seconda e terza generazione di origine giapponese i cui genitori o nonni vivono in un paese diverso dal Giappone.
• Per la coorte cinese sana (Parte A3): i partecipanti sani devono essere cinesi definiti come aventi entrambi i genitori e 4 nonni di etnia cinese. Ciò include i cinesi di seconda e terza generazione i cui genitori o nonni vivono in un paese diverso dalla Cina.

Criteri di esclusione:

• Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota che interferisce con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Storia di malattia ematologica cronica.
• Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero (HBsAg), per gli anticorpi dell'epatite C e per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma a riposo (ECG) e qualsiasi anomalia clinicamente importante nell'ECG a 12 derivazioni.
• Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe o assunzione eccessiva di alcol, a giudizio dello sperimentatore o di qualsiasi partecipante (maschio o femmina) che consuma più di una bevanda alcolica standard al giorno su base regolare nei 6 mesi precedenti lo screening e come giudicato dallo sperimentatore (una bevanda standard è definita come 12 fl oz di birra, 5 fl oz di vino o 1,5 fl oz di alcol distillato), e/o uno screening positivo per l'alcol allo screening o ad ogni ammissione al centro clinico Unità.
• Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti.
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, o storia di ipersensibilità a farmaci con una struttura chimica o una classe simile a AZD2389.
• Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto, inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene [fino a 2 g/giorno]), rimedi erboristici, vitamine in mega dosi (assunzione di > 20 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane prima della prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.
• Donazione di plasma entro un mese dalla visita di screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti la visita di screening.
• Storia di disturbi della coagulazione o emorragici o uso di antipiastrinici/anticoagulanti durante i 3 mesi precedenti la visita di screening, a giudizio dello sperimentatore.
• Anamnesi di ipersensibilità, a giudizio dello sperimentatore, a farmaci con struttura o classe chimica simile.
• Storia di gravi disturbi dermatologici, ad esempio pemfigoide bolloso o sindrome di Stevens-Johnson, o ferite nuove o in via di guarigione clinicamente significative in aree del corpo non sempre coperte da indumenti come viso, avambraccio e parte inferiore della gamba, a giudizio dello sperimentatore.