En enkelt og flere stigende dosestudie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av AZD2389 hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige og kvinnelige (ikke-fertile) deltakere med egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur.
• Kvinner må ha en negativ graviditetstest må ikke være ammende og må være ikke-fertile, bekreftet av postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder; dokumentasjon på irreversibel kirurgisk sterilisering.
• Seksuelt aktive, fertile mannlige deltakere og deres kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å bruke høyeffektiv prevensjon fra første doseringsdag til 3 måneder etter siste dose IMP.
• Ha en BMI mellom 18 og 32 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg ved screeningbesøket.
• For de sunne japanske kohortene (del A2 og B2): friske deltakere skal være japanere (f.eks. innfødte i Japan eller japanske amerikanere), definert som å ha begge foreldre og 4 besteforeldre som er japanere. Dette inkluderer sunne andre og tredje generasjons deltakere av japansk avstamning hvis foreldre eller besteforeldre bor i et annet land enn Japan.
• For den friske kinesiske kohorten (del A3): friske deltakere skal være kinesere definert som å ha begge foreldre og 4 besteforeldre som er etnisk kinesere. Dette inkluderer andre og tredje generasjons kinesere hvis foreldre eller besteforeldre bor i et annet land enn Kina.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Historie med kronisk hematologisk sykdom.
• Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater
• Eventuelle positive resultater på screening for hepatitt B-overflateantigen i serum (HBsAg), hepatitt C-antistoff og humant immunsviktvirus (HIV).
• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvileelektrokardiogrammet (EKG) og alle klinisk viktige abnormiteter i 12-avlednings-EKG.
• Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller overdreven inntak av alkohol som bedømt av etterforskeren eller enhver deltaker (mann eller kvinne) som inntar mer enn én standard alkoholholdig drikk per dag på regelmessig basis i løpet av de 6 månedene før screening og som bedømt av etterforskeren (en standarddrikk er definert som 12 fl oz øl, 5 fl oz vin eller 1,5 fl oz destillert brennevin), og/eller en positiv screening for alkohol ved screening eller ved hver innleggelse til klinikken Enhet.
• Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter) i løpet av de siste 3 månedene.
• Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD2389.
• Overdreven inntak av koffeinholdige drikker eller mat
• Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av IMP.
• Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin inkludert syrenøytraliserende midler, analgetika (annet enn paracetamol/acetaminophen [opptil 2 g/dag]), urtemedisiner, megadose vitaminer (inntak av > 20 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av IMP eller lenger hvis medisinen har lang halveringstid.
• Plasmadonasjon innen én måned etter screeningbesøket eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket.
• Anamnese med koagulasjons- eller blødningsforstyrrelser eller bruk av anti-blodplater/antikoagulanter i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket, som bedømt av etterforskeren.
• Anamnese med overfølsomhet som bedømt av etterforskeren, overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse.
• Anamnese med alvorlige dermatologiske lidelser, f.eks. bulløs pemfigoid eller Stevens-Johnsons syndrom, eller klinisk signifikante nye eller helbredende sår i områder av kroppen som ikke alltid er dekket av klær som ansikt, underarm og underben, som bedømt av etterforskeren.