Исследование однократной и многократной возрастающей дозы для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AZD2389 у здоровых участников

Критерии включения:

• Здоровые участники мужского и женского пола (недетородного возраста) с венами, подходящими для канюляции или повторной венепункции.
• Женщины должны иметь отрицательный тест на беременность, не должны быть кормящими и не иметь детородного потенциала, что подтверждается постменопаузальным периодом, определяемым как аменорея, в течение как минимум 12 месяцев; документация необратимой хирургической стерилизации.
• Сексуально активные участники-фертильные мужчины и их партнерши-женщины с детородным потенциалом должны быть готовы использовать высокоэффективную контрацепцию с первого дня приема до 3 месяцев после последней дозы ИЛП.
• На момент скринингового визита иметь ИМТ от 18 до 32 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг.
• Для здоровых японских когорт (Части A2 и B2): здоровые участники должны быть японцами (например, уроженцами Японии или американцами японского происхождения), определяемыми как имеющие обоих родителей, а также 4 бабушек и дедушек, которые являются японцами. Сюда входят здоровые участники японского происхождения во втором и третьем поколении, чьи родители, бабушки и дедушки живут за пределами Японии.
• Для здоровой китайской когорты (Часть A3): здоровые участники должны быть китайцами, имеющими обоих родителей, а также 4 бабушек и дедушек, которые являются этническими китайцами. Сюда входят китайцы во втором и третьем поколении, чьи родители, бабушки и дедушки живут за пределами Китая.

Критерий исключения:

• В анамнезе или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, препятствует всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
• История хронических гематологических заболеваний.
• Любое клинически важное заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИЛП.
• Любые клинически важные отклонения в результатах клинической биохимии, гематологии или анализа мочи.
• Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Любые клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии электрокардиограммы покоя (ЭКГ) и любые клинически важные отклонения в 12 отведениях ЭКГ.
• Известная или предполагаемая история злоупотребления алкоголем или наркотиками или чрезмерного употребления алкоголя по мнению исследователя или любого участника (мужчины или женщины), который регулярно употребляет более одной стандартной порции алкогольных напитков в день в течение 6 месяцев до скрининга и по оценке исследователя (стандартный напиток определяется как 12 жидких унций пива, 5 жидких унций вина или 1,5 жидких унций крепких спиртных напитков), и/или положительный результат скрининга на алкоголь при скрининге или при каждом поступлении в клиническое учреждение. Единица.
• Нынешние курильщики или те, кто курил или употреблял никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение предыдущих 3 месяцев.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или продолжающаяся клинически значимая аллергия/гиперчувствительность или гиперчувствительность к препаратам с химической структурой или классом, сходными с AZD2389.
• Чрезмерное употребление кофеинсодержащих напитков или продуктов питания
• Использование препаратов, индуцирующих ферменты, таких как зверобой, в течение 3 недель до первого введения ИМФ.
• Использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена [до 2 г/день]), растительные лекарственные средства, витамины в больших дозах (прием в > 20 раз превышающий рекомендуемую суточную дозу) и минералы в течение 2 недель. до первого введения ИМФ или дольше, если препарат имеет длительный период полураспада.
• Сдача плазмы в течение одного месяца после скринингового визита или любая сдача крови/кровопотеря > 500 мл в течение 3 месяцев до скринингового визита.
• По мнению исследователя, в анамнезе нарушения свертываемости крови или свертываемости крови или использование антитромбоцитарных средств/антикоагулянтов в течение 3 месяцев до скринингового визита.
• История гиперчувствительности, по мнению исследователя, к препаратам сходной химической структуры или класса.
• Тяжелые дерматологические заболевания в анамнезе, например, буллезный пемфигоид или синдром Стивенса-Джонсона, или клинически значимые новые или заживающие раны на участках тела, не всегда закрытых одеждой, таких как лицо, предплечье и голень, по мнению исследователя.