Un estudio de dosis ascendente única y múltiple para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinamia de AZD2389 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos y femeninos sanos (en edad no fértil) con venas adecuadas para canulación o punción venosa repetida.
• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa, no deben estar amamantando y no deben tener capacidad fértil, confirmada por posmenopáusica definida como amenorrea durante al menos 12 meses; documentación de esterilización quirúrgica irreversible.
• Los participantes masculinos fértiles sexualmente activos y sus parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el primer día de la dosificación hasta 3 meses después de la última dosis de IMP.
• Tener un IMC entre 18 y 32 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg, en la Visita de Selección.
• Para las cohortes japonesas sanas (Partes A2 y B2): los participantes sanos deben ser japoneses (p. ej., nativos de Japón o estadounidenses de origen japonés), definidos como aquellos que tienen ambos padres y 4 abuelos que son japoneses. Esto incluye participantes sanos de segunda y tercera generación de ascendencia japonesa cuyos padres o abuelos viven en un país distinto de Japón.
• Para la cohorte china sana (Parte A3): los participantes sanos deben ser chinos, definidos como aquellos que tienen padres y 4 abuelos que sean étnicamente chinos. Esto incluye a los chinos de segunda y tercera generación cuyos padres o abuelos viven en un país distinto de China.

Criterio de exclusión:

• Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra condición que se sepa que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos.
• Historia de enfermedad hematológica crónica.
• Cualquier enfermedad, procedimiento médico/quirúrgico o trauma clínicamente importante dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.
• Cualquier anomalía clínicamente importante en la química clínica, la hematología o los resultados del análisis de orina.
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en suero, el anticuerpo de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del electrocardiograma (ECG) en reposo y cualquier anomalía clínicamente importante en el ECG de 12 derivaciones.
• Historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o drogas o consumo excesivo de alcohol a juicio del investigador o de cualquier participante (hombre o mujer) que consuma más de una bebida alcohólica estándar por día de forma regular durante los 6 meses anteriores a la evaluación y como juzgado por el investigador (una bebida estándar se define como 12 onzas líquidas de cerveza, 5 onzas líquidas de vino o 1,5 onzas líquidas de licores destilados), y/o una prueba positiva de alcohol en el examen o en cada admisión al Centro Clínico Unidad.
• Fumadores actuales o aquellos que han fumado o consumido productos con nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) en los 3 meses anteriores.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso, o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD2389.
• Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína.
• Uso de medicamentos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
• Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofeno [hasta 2 g/día]), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas (ingesta de > 20 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas. antes de la primera administración de IMP o más tiempo si el medicamento tiene una vida media larga.
• Donación de plasma dentro del mes posterior a la Visita de selección o cualquier donación/pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la Visita de selección.
• Antecedentes de trastornos de la coagulación o hemorragia o uso de antiplaquetarios/anticoagulantes durante los 3 meses anteriores a la visita de selección, a juicio del investigador.
• Historial de hipersensibilidad, a juicio del investigador, a medicamentos con una estructura o clase química similar.
• Antecedentes de trastornos dermatológicos graves, por ejemplo, penfigoide ampolloso o síndrome de Stevens-Johnson, o heridas clínicamente significativas nuevas o en proceso de cicatrización en áreas del cuerpo que no siempre están cubiertas por la ropa, como la cara, el antebrazo y la parte inferior de la pierna, a juicio del investigador.