Badanie pojedynczej i wielokrotnej dawki rosnącej w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki AZD2389 u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi uczestnicy płci męskiej i żeńskiej (nie mogących zajść w ciążę) z żyłami odpowiednimi do kaniulacji lub wielokrotnego wkłucia żyły.
• Kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego, nie mogą być w okresie laktacji i nie mogą mieć dzieci, potwierdzone okresem pomenopauzalnym, określanym jako brak miesiączki utrzymujący się przez co najmniej 12 miesięcy; dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej.
• Aktywni seksualnie, płodni uczestnicy badania i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji od pierwszego dnia dawkowania do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IMP.
• Mieć BMI w przedziale od 18 do 32 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 50 kg podczas wizyty przesiewowej.
• W przypadku zdrowych kohort Japończyków (części A2 i B2): zdrowi uczestnicy mają być Japończykami (np. rodowitymi Japończykami lub Amerykanami pochodzenia japońskiego), zdefiniowanymi jako osoby mające oboje rodziców i 4 dziadków, którzy są Japończykami. Obejmuje to zdrowych uczestników drugiego i trzeciego pokolenia pochodzenia japońskiego, których rodzice lub dziadkowie mieszkają w kraju innym niż Japonia.
• W przypadku zdrowej kohorty chińskiej (część A3): zdrowi uczestnicy to Chińczycy, zdefiniowani jako posiadający oboje rodziców i 4 dziadków, którzy są etnicznie Chińczykami. Dotyczy to Chińczyków drugiego i trzeciego pokolenia, których rodzice lub dziadkowie mieszkają w kraju innym niż Chiny.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek w wywiadzie lub jakakolwiek inna choroba, o której wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Historia przewlekłych chorób hematologicznych.
• Jakakolwiek klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.
• Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub badania moczu
• Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu (EKG) oraz wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG.
• Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków bądź nadmiernego spożycia alkoholu, według oceny badacza lub dowolnego uczestnika (mężczyzny lub kobiety), który regularnie spożywał więcej niż jeden standardowy napój alkoholowy dziennie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym oraz zgodnie z oceniony przez badacza (standardowy napój definiuje się jako 12 uncji piwa, 5 uncji wina lub 1,5 uncji destylowanego alkoholu)) i/lub pozytywny wynik badania na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego lub przy każdym przyjęciu do Kliniki Jednostka.
• Osoby palące obecnie lub osoby, które paliły lub stosowały produkty nikotynowe (w tym e-papierosy) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Ciężka alergia/nadwrażliwość w wywiadzie lub trwająca klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość lub nadwrażliwość na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie jak AZD2389.
• Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę
• Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak dziurawiec zwyczajny, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem IMP.
• Stosowanie jakichkolwiek leków przepisywanych lub wydawanych bez recepty, w tym leków zobojętniających kwas żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen [do 2 g/dzień]), preparatów ziołowych, witamin w megadawkach (spożycie > 20-krotności zalecanej dawki dziennej) i minerałów w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IMP lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania.
• Oddanie osocza w ciągu jednego miesiąca od wizyty przesiewowej lub jakiekolwiek oddanie/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Historia zaburzeń krzepnięcia lub krwawień lub stosowanie leków przeciwpłytkowych/antykoagulantów w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową, według oceny badacza.
• Historia nadwrażliwości, według oceny badacza, na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie.
• Ciężkie zaburzenia dermatologiczne w wywiadzie, np. pemfigoid pęcherzowy lub zespół Stevensa-Johnsona, lub klinicznie istotne, nowe lub gojące się rany w obszarach ciała, które nie zawsze są zakryte ubraniem, np. twarz, przedramię i podudzie, według oceny badacza.