HAIC联合Lenvatinib和Envolizumab治疗潜在可切除肝细胞癌的研究

纳入标准：

1. 已签署ICF并能够进行方案中要求的随访和相关程序的患者；
2. 年龄≥18岁（签署ICF时）；
3. 临床、组织学或病理证实为肝细胞癌，无肝外转移；
4. 既往未接受过含有 PD-(L)1 抑制剂和乐伐替尼的治疗；
5. 潜在可切除的HCC：（1）至少一个可测量的病变（根据RECIST 1.1标准）； （2）IIb/IIIa期（相当于BCLC B/C）合并门静脉癌栓（按日本PVTT分级标准Vp3-Vp4）或3个以上瘤结节的患者； （3）根据现场多学科团队（MDT）的评估，手术切除目前不是首选的治疗方法；
6. ECOG评分：0～1；
7. Child-Pugh 评分 ≤ 7
8. 预计生存期超过6个月；
9. 重要脏器功能符合以下要求： （1）血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（HGB）≥90克/升； （2）肝功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×正常上限（ULN）或肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式）；总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN)； (3)肾功能：尿蛋白<2+；如果尿蛋白≥2+，24小时尿蛋白定量检测结果应≤1g；
10. 凝血功能正常，无活动性出血和血栓形成（1）国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN； (2)活性部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN； (3)凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN；
11. 育龄女性患者或有育龄女性性伴侣的男性患者应在研究治疗期间以及研究治疗结束后3个月内采取有效的避孕措施；血清或尿液 HCG 检测必须呈阴性，并且在研究入组前 7 天内必须处于非哺乳期；
12. 患者应遵守并配合安全性和生存随访。

排除标准：

1. 参与其他介入临床研究；
2. 既往或并发其他恶性肿瘤；
3. 有肝移植史或接受过肝移植；
4. 对大分子蛋白制剂、研究药物或任何赋形剂有过敏史；
5. 活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史（例如但不限于以下：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、既往甲状腺手术）；需要支气管扩张剂对哮喘进行医疗干预；患者儿童时期患有白癜风或哮喘完全缓解，成年后无需干预即可入组；
6. 使用免疫抑制剂，或全身或可吸收局部激素治疗达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他有效激素），入组前2周内继续使用；
7. 不受控制的心脏临床症状或疾病，例如： (1) NYHA 2 级或以上心力衰竭； (2) 不稳定型心绞痛； （3）1年内发生过心肌梗塞； （4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；
8. 入组前2周内使用过中药免疫调节剂；
9. 筛选期间和首次给药前严重活动性感染或不明原因发热> 38.5度（研究者可酌情因肿瘤引起的发热而入组受试者）；
10. 先天性或获得性免疫缺陷：（1）HIV感染； （2）活动性肝炎（乙肝参考值：HBV DNA≥1000 IU/mL；丙肝参考值：HCV RNA≥1000 IU/mL）；慢性乙型肝炎病毒携带者，HBV DNA < 2000 IU/ml，必须在试验期间接受同步抗病毒治疗才能入组；
11. 研究用药前 4 周内或可能在研究期间接种活疫苗；
12. 精神科药物滥用、酗酒或药物滥用史；
13. 首次治疗前4周内服用中草药；
14. 可能导致本研究被迫中途终止的因素，如需要伴随治疗的其他严重疾病（包括精神疾病）、严重的实验室异常、伴有家庭或社会因素，可能影响受试者的安全、数据的收集和样本或者研究者认为不适合受试者入组的其他情况。