Studie HAIC v kombinaci s lenvatinibem a envolizumabem u potenciálně resekovatelného hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří podepsali ICF a jsou schopni provádět následné návštěvy a příslušné postupy požadované v protokolu;
2. Věk ≥ 18 let (v době podpisu ICF);
3. Klinicky, histologicky nebo patologicky potvrzený hepatocelulární karcinom bez extrahepatálních metastáz;
4. Žádná předchozí léčba obsahující inhibitor PD- (L) 1 a lenvatinib;
5. Potenciálně resekabilní HCC: (1) Alespoň jedna měřitelná léze (podle kritérií RECIST 1.1); (2) Pacienti ve stádiu IIb/IIIa (ekvivalentní BCLC B/C) s nádorovým trombem portální žíly (podle japonských klasifikačních kritérií PVTT Vp3-Vp4) nebo více než třemi nádorovými uzly; (3)Podle hodnocení místního multidisciplinárního týmu (MDT) není chirurgická resekce v současnosti léčbou první volby;
6. skóre ECOG: 0 ~ 1;
7. Child-Pugh skóre ≤ 7
8. Odhadované přežití více než 6 měsíců;
9. Funkce vitálních orgánů splňuje následující požadavky: (1) Krevní rutina: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 109/l; Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l; (2) Funkce jater: Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN); (3) Funkce ledvin: Protein v moči < 2 +; pokud protein v moči ≥ 2 +, výsledek 24hodinového kvantifikačního testu proteinu v moči by měl být ≤ 1 g;
10. Normální koagulační funkce, žádné aktivní krvácení a trombóza (1) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN; (2) Aktivní parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN; (3) Protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN;
11. Pacientky ve fertilním věku nebo muži se sexuálními partnerkami ve fertilním věku by měli během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po jejím ukončení používat účinná antikoncepční opatření; testy HCG v séru nebo moči musí být negativní a musí být nelaktující do 7 dnů před zařazením do studie;
12. Pacienti by měli dodržovat a spolupracovat při sledování bezpečnosti a přežití.

Kritéria vyloučení:

1. Účastnit se dalších intervenčních klinických studií;
2. Předchozí nebo souběžné jiné malignity;
3. Transplantace jater v anamnéze nebo transplantace jater;
4. Anamnéza přecitlivělosti na makromolekulární proteinové přípravky, studovaný lék nebo na kteroukoli pomocnou látku;
5. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako jsou následující, ale bez omezení: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, předchozí operace štítné žlázy); Vyžadovat bronchodilatanci pro lékařskou intervenci astmatu; pacient má vitiligo nebo má úplnou remisi astmatu v dětství, po zařazení dospělých není nutná žádná intervence;
6. Použijte imunosupresiva nebo systémovou nebo vstřebatelnou lokální hormonální terapii k dosažení imunosupresivních účelů (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných účinných hormonů) a pokračujte v užívání do 2 týdnů před zařazením;
7. Nekontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, například: (1) srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší NYHA; (2) nestabilní angina pectoris; (3) Infarkt myokardu do 1 roku; (4) klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci;
8. Použijte imunomodulátor tradiční čínské medicíny do 2 týdnů před zápisem;
9. Závažná aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 stupňů během screeningu a před první dávkou (subjekty mohou být zařazeny kvůli horečce vyvolané nádorem podle uvážení zkoušejícího);
10. Vrozená nebo získaná imunodeficience: (1) infekce HIV; (2)Aktivní hepatitida (referenční hepatitida B: HBV DNA ≥ 1000 IU/ml; reference hepatitidy C: HCV RNA ≥ 1000 IU/ml); nosiči chronického viru hepatitidy B, HBV DNA < 2000 IU/ml, musí během studie dostávat souběžnou antivirovou léčbu, aby mohli být zařazeni;
11. živé vakcíny méně než 4 týdny před studijní medikací nebo pravděpodobně během studie;
12. Anamnéza zneužívání psychiatrických drog, alkoholismu nebo zneužívání drog;
13. čínská bylinná medicína do 4 týdnů před prvním ošetřením;
14. Faktory, které mohou způsobit nucené poloviční ukončení této studie, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující souběžnou léčbu, závažné laboratorní abnormality doprovázené rodinnými nebo sociálními faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu, sběr dat a vzorky nebo jiné okolnosti, které jsou podle posouzení zkoušejícího pro zařazení subjektu nevhodné.