Исследование HAIC в сочетании с ленватинибом и энволизумабом при потенциально резектабельной гепатоцеллюлярной карциноме

Критерии включения:

1. Пациенты, подписавшие МКФ и способные проводить последующие визиты и соответствующие процедуры, требуемые протоколом;
2. Возраст ≥ 18 лет (на момент подписания МКФ);
3. Клинически, гистологически или патологически подтвержденный гепатоцеллюлярный рак без внепеченочных метастазов;
4. отсутствие предыдущего лечения, содержащего ингибитор PD-(L) 1 и ленватиниб;
5. Потенциально резектабельный ГЦК: (1) хотя бы одно измеримое поражение (в соответствии с критериями RECIST 1.1); (2) Пациенты со стадией IIb/IIIa (эквивалентной BCLC B/C) с опухолевым тромбом воротной вены (согласно японским критериям классификации PVTT Vp3-Vp4) или более чем тремя опухолевыми узлами; (3) По оценке многопрофильной команды центра (MDT), хирургическая резекция в настоящее время не является методом выбора;
6. Оценка ECOG: 0 ~ 1;
7. Оценка Чайлд-Пью ≤ 7
8. Предполагаемая выживаемость более 6 месяцев;
9. Функция жизненно важных органов отвечает следующим требованиям: (1) Общий анализ крови: абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л; Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100 × 109/л; Гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л; (2) Функция печени: креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 × верхний предел нормы (ВГН); (3) Функция почек: белок мочи <2+; если белок в моче ≥ 2+, результат суточного количественного определения белка в моче должен быть ≤ 1 г;
10. Нормальная функция свертывания крови, отсутствие активного кровотечения и тромбоза (1) Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН; (2) Активное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН; (3) Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН;
11. Пациентки женского пола детородного возраста или пациенты мужского пола, имеющие половых партнеров женского пола детородного возраста, должны принимать эффективные меры контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после окончания исследуемого лечения; тесты на ХГЧ в сыворотке или моче должны быть отрицательными и не должны быть лактирующими в течение 7 дней до включения в исследование;
12. Пациенты должны соблюдать требования и сотрудничать в вопросах безопасности и выживаемости.

Критерий исключения:

1. Участвовать в других интервенционных клинических исследованиях;
2. Предыдущие или сопутствующие другие злокачественные новообразования;
3. История трансплантации печени или перенесенной трансплантации печени;
4. Гиперчувствительность в анамнезе к препаратам высокомолекулярных белков, исследуемому препарату или любому из вспомогательных веществ;
5. Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, следующие, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, перенесенное ранее хирургическое вмешательство на щитовидной железе); Требуются бронходилататоры для медицинского вмешательства при астме; у пациента витилиго или полная ремиссия астмы в детстве, вмешательство не требуется после включения взрослых;
6. Используйте иммунодепрессанты или системную или рассасывающуюся местную гормональную терапию для достижения иммуносупрессивных целей (доза > 10 мг/день преднизолона или других эффективных гормонов) и продолжайте использовать в течение 2 недель до включения в исследование;
7. Неконтролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания, например: (1) сердечная недостаточность 2-го класса по NYHA или выше; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда в течение 1 года; (4) Клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства;
8. Используйте иммуномодулятор традиционной китайской медицины в течение 2 недель до регистрации;
9. Тяжелая активная инфекция или необъяснимая лихорадка > 38,5 градусов во время скрининга и до введения первой дозы (субъекты могут быть включены в исследование из-за лихорадки, вызванной опухолью, по усмотрению исследователя);
10. Врожденный или приобретенный иммунодефицит: (1) ВИЧ-инфекция; (2) Активный гепатит (эталон гепатита B: ДНК HBV ≥ 1000 МЕ/мл; эталон гепатита C: РНК HCV ≥ 1000 МЕ/мл); носители хронического вируса гепатита В, ДНК HBV < 2000 МЕ/мл, для включения в исследование должны получать параллельную противовирусную терапию во время исследования;
11. Живые вакцины менее чем за 4 недели до приема исследуемого препарата или, вероятно, во время исследования;
12. История злоупотребления психиатрическими препаратами, алкоголизма или злоупотребления наркотиками;
13. Китайские фитотерапии в течение 4 недель до первого лечения;
14. Факторы, которые могут привести к вынужденному прекращению данного исследования на полпути, такие как другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие сопутствующего лечения, серьезные лабораторные отклонения, сопровождающиеся семейными или социальными факторами, которые могут повлиять на безопасность субъекта, сбор данных и пробы или другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения субъектов.