Eine Studie zu HAIC in Kombination mit Lenvatinib und Envolizumab bei potenziell resektablem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die ICF unterzeichnet haben und in der Lage sind, Nachuntersuchungen und relevante im Protokoll geforderte Verfahren durchzuführen;
2. Alter ≥ 18 Jahre (zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF);
3. Klinisch, histologisch oder pathologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom ohne extrahepatische Metastasen;
4. Keine vorherige Behandlung mit PD-(L)1-Inhibitor und Lenvatinib;
5. Potenziell resektables HCC: (1) Mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST 1.1-Kriterien); (2) Patienten im Stadium IIb/IIIa (entspricht BCLC B/C) mit Pfortader-Tumorthrombus (gemäß den japanischen PVTT-Einstufungskriterien Vp3–Vp4) oder mehr als drei Tumorknötchen; (3) Nach Einschätzung des multidisziplinären Teams (MDT) vor Ort ist eine chirurgische Resektion derzeit nicht die Behandlung der Wahl;
6. ECOG-Score: 0 ~ 1;
7. Child-Pugh-Score von ≤ 7
8. Geschätzte Überlebenszeit von mehr als 6 Monaten;
9. Die lebenswichtige Organfunktion erfüllt die folgenden Anforderungen: (1) Blutroutine: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; (2) Leberfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase (AST)- oder Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); (3) Nierenfunktion: Urinprotein < 2 +; wenn das Urinprotein ≥ 2 + ist, sollte das Ergebnis des 24-Stunden-Urinproteinquantifizierungstests ≤ 1 g sein;
10. Normale Gerinnungsfunktion, keine aktiven Blutungen und Thrombosen (1) International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; (2) Aktive partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; (3) Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN;
11. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten mit weiblichen Sexualpartnern im gebärfähigen Alter sollten während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach Ende der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen; Serum- oder Urin-HCG-Tests müssen negativ sein und dürfen innerhalb von 7 Tagen vor der Studieneinschreibung nicht laktierend sein;
12. Die Patienten sollten bei der Sicherheits- und Überlebensnachsorge konform und kooperativ sein.

Ausschlusskriterien:

1. An anderen interventionellen klinischen Studien teilnehmen;
2. Frühere oder gleichzeitige andere bösartige Erkrankungen;
3. Vorgeschichte einer Lebertransplantation oder einer Lebertransplantation;
4. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen makromolekulare Proteinpräparate, das Studienmedikament oder einen der sonstigen Bestandteile;
5. Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte (wie die folgenden, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, frühere Schilddrüsenoperationen); Erfordernis von Bronchodilatatoren zur medizinischen Intervention bei Asthma; Der Patient leidet an Vitiligo oder hat im Kindesalter eine vollständige Remission des Asthmas. Es ist kein Eingriff erforderlich, nachdem Erwachsene einbezogen werden können.
6. Verwenden Sie immunsuppressive Mittel oder eine systemische oder resorbierbare lokale Hormontherapie, um immunsuppressive Zwecke zu erreichen (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere wirksame Hormone) und setzen Sie die Anwendung innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung fort;
7. Unkontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, zum Beispiel: (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 oder höher; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres; (4) Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert;
8. Verwenden Sie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung einen Immunmodulator der traditionellen chinesischen Medizin.
9. Schwere aktive Infektion oder unerklärliches Fieber > 38,5 Grad während des Screenings und vor der ersten Dosis (Probanden können nach Ermessen des Prüfarztes aufgrund von tumorinduziertem Fieber aufgenommen werden);
10. Angeborene oder erworbene Immunschwäche: (1) HIV-Infektion; (2) Aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBV-DNA ≥ 1000 IU/ml; Hepatitis-C-Referenz: HCV-RNA ≥ 1000 IU/ml); Träger des chronischen Hepatitis-B-Virus, HBV-DNA < 2000 IE/ml, müssen während der Studie gleichzeitig eine antivirale Therapie erhalten, um aufgenommen zu werden.
11. Lebendimpfstoffe weniger als 4 Wochen vor der Studienmedikation oder wahrscheinlich während der Studie;
12. Vorgeschichte von psychiatrischem Drogenmissbrauch, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch;
13. Chinesische Kräutermedizin innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung;
14. Faktoren, die zu einem erzwungenen Zwischenabbruch dieser Studie führen können, wie z. B. andere schwerwiegende Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine begleitende Behandlung erfordern, schwerwiegende Laboranomalien, begleitet von familiären oder sozialen Faktoren, die die Sicherheit des Probanden, die Datenerfassung usw. beeinträchtigen können Proben oder andere Umstände, die nach Einschätzung des Prüfers für die Aufnahme von Probanden ungeeignet sind.