Um estudo de HAIC combinado com lenvatinibe e envolizumabe em carcinoma hepatocelular potencialmente ressecável

Critério de inclusão:

1. Pacientes que assinaram o TCLE e estão aptos a realizar consultas de acompanhamento e procedimentos relevantes exigidos no protocolo;
2. Idade ≥ 18 anos (no momento da assinatura do TCLE);
3. Carcinoma hepatocelular confirmado clínica, histologicamente ou patologicamente sem metástases extra-hepáticas;
4. Nenhum tratamento prévio contendo inibidor de PD-(L)1 e Lenvatinib;
5. CHC potencialmente ressecável: (1) Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com os critérios RECIST 1.1); (2) Pacientes com estágio IIb/IIIa (equivalente a BCLC B/C) com trombo tumoral na veia porta (de acordo com os critérios de classificação PVTT japoneses Vp3-Vp4) ou mais de três nódulos tumorais; (3) De acordo com a avaliação da equipe multidisciplinar do local (MDT), a ressecção cirúrgica não é atualmente o tratamento de escolha;
6. Pontuação ECOG: 0 ~ 1;
7. Pontuação de Child-Pugh ≤ 7
8. Sobrevida estimada de mais de 6 meses;
9. A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos: (1) Rotina sanguínea: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 109/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; (2) Função hepática: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); Níveis de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (ULN); (3) Função renal: Proteína urinária < 2 +; se proteína na urina ≥ 2 +, o resultado do teste de quantificação de proteína na urina de 24 horas deve ser ≤ 1 g;
10. Função de coagulação normal, sem sangramento ativo e trombose (1) Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN; (2) Tempo de tromboplastina parcial ativa (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; (3) Tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN;
11. Pacientes do sexo feminino em idade fértil ou pacientes do sexo masculino com parceiras sexuais femininas em idade fértil devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento do estudo e por 3 meses após o final do tratamento do estudo; os testes de HCG no soro ou na urina devem ser negativos e não lactantes dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo;
12. Os pacientes devem ser complacentes e cooperativos com o acompanhamento de segurança e sobrevivência.

Critério de exclusão:

1. Participar de outros estudos clínicos intervencionistas;
2. Outras malignidades anteriores ou concomitantes;
3. História de transplante de fígado ou submetido a transplante de fígado;
4. História de hipersensibilidade a preparações de proteínas macromoleculares, ao medicamento em estudo ou a qualquer um dos excipientes;
5. Doença autoimune ativa ou história de doenças autoimunes (como as seguintes, mas não limitadas a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, cirurgia prévia da tireoide); Necessitar de broncodilatadores para intervenção médica da asma; o paciente tem vitiligo ou apresenta remissão completa da asma na infância, nenhuma intervenção é necessária após a inclusão de adultos;
6. Usar agentes imunossupressores ou terapia hormonal local sistêmica ou absorvível para atingir fins imunossupressores (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios eficazes) e continuar a usar dentro de 2 semanas antes da inscrição;
7. Sintomas clínicos ou doenças cardíacas não controladas, por exemplo: (1) insuficiência cardíaca classe 2 da NYHA ou superior; (2) angina de peito instável; (3) Infarto do miocárdio em 1 ano; (4) Arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requer tratamento ou intervenção;
8. Usar imunomodulador da medicina tradicional chinesa 2 semanas antes da inscrição;
9. Infecção ativa grave ou febre inexplicável > 38,5 graus durante a triagem e antes da primeira dose (os indivíduos podem ser inscritos devido à febre induzida pelo tumor, a critério do investigador);
10. Imunodeficiência congênita ou adquirida: (1) infecção pelo HIV; (2) Hepatite ativa (referência de hepatite B: DNA de HBV ≥ 1.000 UI/mL; referência de hepatite C: RNA de HCV ≥ 1.000 UI/mL); portadores crônicos do vírus da hepatite B, DNA do HBV <2.000 UI/ml, devem receber terapia antiviral concomitante durante o estudo para serem inscritos;
11. Vacinas vivas menos de 4 semanas antes da medicação do estudo ou provavelmente durante o estudo;
12. História de abuso de drogas psiquiátricas, alcoolismo ou abuso de drogas;
13. Fitoterapia chinesa nas 4 semanas anteriores ao primeiro tratamento;
14. Fatores que podem causar o término forçado deste estudo, como outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento concomitante, anomalias laboratoriais graves, acompanhadas de fatores familiares ou sociais, que podem afetar a segurança do sujeito, a coleta de dados e amostras ou outras circunstâncias inadequadas para inscrição de sujeitos, conforme julgado pelo investigador.