Badanie HAIC w połączeniu z lenwatynibem i enwolizumabem w potencjalnie resekcyjnym raku wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, którzy podpisali ICF i są w stanie wykonywać wizyty kontrolne i odpowiednie procedury wymagane protokołem;
2. Wiek ≥ 18 lat (w momencie podpisania ICF);
3. Klinicznie, histologicznie lub patologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy bez przerzutów pozawątrobowych;
4. Brak wcześniejszego leczenia inhibitorem PD-(L)1 i lenwatynibem;
5. Potencjalnie resekcyjny HCC: (1)Co najmniej jedna zmiana mierzalna (wg kryteriów RECIST 1.1); (2) Pacjenci w stadium IIb/IIIa (odpowiednik BCLC B/C) ze skrzepliną guza żyły wrotnej (zgodnie z japońskimi kryteriami oceny PVTT Vp3-Vp4) lub więcej niż trzema guzkami nowotworowymi; (3)Według oceny miejscowego wielodyscyplinarnego zespołu (MDT), podobnie jak resekcja chirurgiczna nie jest obecnie leczeniem z wyboru;
6. Wynik ECOG: 0 ~ 1;
7. Wynik Child-Pugh ≤ 7
8. Szacowane przeżycie dłuższe niż 6 miesięcy;
9. Czynność narządów życiowych spełnia następujące wymagania: (1) Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l; Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; (2) Czynność wątroby: Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); (3) Funkcja nerek: Białko w moczu < 2 +; jeżeli białko w moczu ≥ 2+, dobowy wynik badania ilościowego białka w moczu powinien wynosić ≤ 1 g;
10. Prawidłowa funkcja krzepnięcia, brak aktywnego krwawienia i zakrzepicy (1) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN; (2) Czas aktywnej częściowej tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 × GGN; (3) Czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN;
11. Pacjentki w wieku rozrodczym lub mężczyźni mający partnerki seksualne w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne w trakcie leczenia objętego badaniem i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia objętego badaniem; testy HCG w surowicy lub moczu muszą być ujemne i nie mogą być okresem laktacji w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania;
12. Pacjenci powinni przestrzegać zaleceń i współpracować podczas obserwacji bezpieczeństwa i przeżycia.

Kryteria wyłączenia:

1. Weź udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych;
2. Wcześniejsze lub współistniejące inne nowotwory złośliwe;
3. Historia przeszczepiania wątroby lub poddanie się przeszczepieniu wątroby;
4. Historia nadwrażliwości na makrocząsteczkowe preparaty białkowe, badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą;
5. Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (takie jak między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, przebyta operacja tarczycy); Wymagaj leków rozszerzających oskrzela w przypadku interwencji medycznej w przypadku astmy; u pacjenta występuje bielactwo nabyte lub całkowita remisja astmy w dzieciństwie, po włączeniu dorosłych nie jest wymagana żadna interwencja;
6. Stosować leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową lub wchłanialną miejscową terapię hormonalną w celu uzyskania celów immunosupresyjnych (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub innych skutecznych hormonów) i kontynuować stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania;
7. Niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, na przykład: (1) niewydolność serca klasy 2 lub wyższej według NYHA; (2) niestabilna dławica piersiowa; (3) Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; (4) Klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa wymagająca leczenia lub interwencji;
8. Zastosuj immunomodulator tradycyjnej medycyny chińskiej w ciągu 2 tygodni przed zapisem;
9. Ciężka, czynna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5 stopnia w trakcie badania przesiewowego i przed podaniem pierwszej dawki (pacjenci mogą zostać włączeni ze względu na gorączkę wywołaną nowotworem według uznania badacza);
10. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności: (1) zakażenie wirusem HIV; (2)Aktywne zapalenie wątroby (odniesienie do zapalenia wątroby typu B: DNA HBV ≥ 1000 IU/ml; odniesienie do zapalenia wątroby typu C: RNA HCV ≥ 1000 IU/ml); aby zostać włączeni do badania, nosiciele wirusa przewlekłego zapalenia wątroby typu B, HBV DNA < 2000 IU/ml, muszą podczas badania otrzymywać jednocześnie leczenie przeciwwirusowe;
11. Żywe szczepionki na mniej niż 4 tygodnie przed podaniem badanego leku lub prawdopodobnie w trakcie badania;
12. Historia nadużywania narkotyków psychiatrycznych, alkoholizmu lub nadużywania narkotyków;
13. Ziołolecznictwo chińskie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zabiegiem;
14. Czynniki, które mogą spowodować wymuszone przerwanie w połowie tego badania, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika, gromadzenie danych i próbki lub inne okoliczności, które według oceny badacza nie nadają się do włączenia uczestnika.