Een onderzoek naar HAIC gecombineerd met lenvatinib en envolizumab bij potentieel resecteerbaar hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die ICF hebben ondertekend en in staat zijn vervolgbezoeken en relevante procedures uit te voeren die vereist zijn in het protocol;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar (op het moment van ondertekening van de ICF);
3. Klinisch, histologisch of pathologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom zonder extrahepatische metastasen;
4. Geen eerdere behandeling met PD-(L)1-remmer en lenvatinib;
5. Potentieel reseceerbare HCC: (1) Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST 1.1-criteria); (2) Patiënten met stadium IIb/IIIa (equivalent aan BCLC B/C) met poortadertumortrombus (volgens de Japanse PVTT-beoordelingscriteria Vp3-Vp4) of meer dan drie tumorknobbeltjes; (3) Volgens de beoordeling van het multidisciplinaire team (MDT) is chirurgische resectie momenteel niet de voorkeursbehandeling;
6. ECOG-score: 0 ~ 1;
7. Child-Pugh-score van ≤ 7
8. Geschatte overleving van meer dan 6 maanden;
9. De vitale orgaanfunctie voldoet aan de volgende vereisten: (1) Bloedroutine: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/l; Hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l; (2) Leverfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) of klaring van creatinine ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT)-waarden ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN); (3) Nierfunctie: urine-eiwit < 2 +; als urine-eiwit ≥ 2 +, moet het resultaat van de 24-uurs kwantificeringstest voor urine-eiwit ≤ 1 g zijn;
10. Normale stollingsfunctie, geen actieve bloeding en trombose (1) International normalised ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; (2) Actieve partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN; (3) Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN;
11. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd of mannelijke patiënten met vrouwelijke seksuele partners in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 3 maanden na het einde van de onderzoeksbehandeling; HCG-tests in serum of urine moeten negatief zijn en mogen geen borstvoeding geven binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek;
12. Patiënten moeten meegaand zijn en meewerken aan de follow-up op het gebied van veiligheid en overleving.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemen aan andere interventionele klinische onderzoeken;
2. Eerdere of gelijktijdige andere maligniteiten;
3. Geschiedenis van levertransplantatie of levertransplantatie ondergaan;
4. Geschiedenis van overgevoeligheid voor macromoleculaire eiwitpreparaten, het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen;
5. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (zoals de volgende, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, eerdere schildklieroperaties); Vereist luchtwegverwijders voor medische interventie bij astma; de patiënt vitiligo heeft of een volledige remissie van astma heeft in de kindertijd; er is geen interventie nodig nadat volwassenen kunnen worden geïncludeerd;
6. Gebruik immunosuppressiva, of systemische of absorbeerbare lokale hormoontherapie om immunosuppressieve doeleinden te bereiken (dosis > 10 mg/dag prednison of andere effectieve hormonen), en ga hiermee door binnen 2 weken vóór inschrijving;
7. Ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, bijvoorbeeld: (1) NYHA-klasse 2 of hoger hartfalen; (2) Instabiele angina pectoris; (3) Myocardinfarct binnen 1 jaar; (4) Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist;
8. Gebruik de immunomodulator uit de traditionele Chinese geneeskunde binnen 2 weken vóór inschrijving;
9. Ernstige actieve infectie of onverklaarde koorts > 38,5 graden tijdens screening en vóór de eerste dosis (indien de onderzoeker oordeelt kunnen proefpersonen worden geïncludeerd vanwege tumor-geïnduceerde koorts);
10. Congenitale of verworven immunodeficiëntie: (1) HIV-infectie; (2)Actieve hepatitis (hepatitis B-referentie: HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml; hepatitis C-referentie: HCV-RNA ≥ 1000 IE/ml); dragers van het chronische hepatitis B-virus, HBV-DNA < 2000 IE/ml, moeten tijdens de studie gelijktijdig antivirale therapie krijgen om te kunnen deelnemen;
11. Levende vaccins minder dan 4 weken vóór de onderzoeksmedicatie of waarschijnlijk tijdens het onderzoek;
12. Geschiedenis van psychiatrisch drugsmisbruik, alcoholisme of drugsmisbruik;
13. Chinese kruidengeneeskunde binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling;
14. Factoren die ertoe kunnen leiden dat dit onderzoek halverwege wordt beëindigd, zoals andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstige laboratoriumafwijkingen, vergezeld van familiale of sociale factoren, die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersoon, het verzamelen van gegevens en monsters of andere omstandigheden die volgens het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor de inschrijving van proefpersonen.