法米替尼联合阿德布雷单抗治疗晚期甲状腺癌

纳入标准：

(1)签署知情同意书。 (2)年龄在18岁至75岁之间。 （3）组织学或细胞学证实不可切除的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（DTC）、局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）、甲状腺未分化癌（ATC）。

(4)I-131或甲状腺激素治疗后DTC出现进展（符合以下任一条件）：

1. 碘放射治疗后，至少一处可测量的病变失去了摄碘的能力。
2. I-131 治疗后 12 个月内，至少有一个可测量的病变发生疾病进展，即使具有摄碘能力。
3. 碘治疗累积剂量≥22.2（GBq）；最终治疗应在入组前六个月进行。 对于不属于低分化亚型的患者，从筛选阶段起，其TSH水平应处于抑制水平。

(5)乐伐替尼和安罗替尼的耐药性。 (6)BRAF V600E、RET突变不存在。 (7)至少一处可测量的病变。 根据RECIST v1.1，螺旋CT扫描的淋巴管长径应不小于10mm，或淋巴管短径应不小于15mm；确诊的进展病灶接受局部治疗即可视为靶向病灶。

(8)ECOG评分在0到1之间。 (9)首次给药前14天内实验室检查确认器官功能足够：

1. 血液检查：WBC≥3.0×109/L；ANC≥1.5×109/L；PLT≥50×109/L；HGB≥90 克/升
2. 肝功能：AST≤3.0×ULN；ALT≤3.0×ULN；TBIL<60 微摩尔/升；
3. 肾功能：Cr≤1.5×ULN或CrCl≥30mL/min；
4. 凝血功能：INR≤1.5，APTT≤1.5 ×正常值
5. HBV-DNA≤2×103IU/ml（HBV-DNA>2×103IU/ml的受试者入组后应接受抗病毒治疗）。

(10)男性参与者以及育龄女性必须从第一剂开始至最后一剂后3个月内采取避孕措施。

排除标准：

1. 既往或同时患有其他恶性肿瘤（已治疗的非恶性黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌除外）。
2. 已接受免疫治疗，如PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等。
3. 患有心脏临床症状或无法得到很好控制的疾病，例如：

1) 2 级及以上心功能不全（根据 NYHA），或心脏彩色超声检查证实 LVEF < 50%。

2）不稳定型心绞痛。 3）研究前一年发生心肌梗塞。 4) 需要治疗或干预的临床显着的室上性或室性心律失常。

5) 女性：QTc>470ms；男性：QTc>450ms。 （按Fridericia公式计算；如果QTc每2分钟出现异常结果，可采用3次测试的平均值）。

(4)既往有高血压危象或高血压脑病，或经降压药物不能将血压降至正常范围的高血压(收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg)。 服用抗高血压药物可以达到上限参数。

(5)有多种影响口服吸收的因素，如吞咽困难、恶心呕吐、慢性腹泻、肠梗阻等。

(6)有消化道出血的风险，包括：

1. 有活动性消化性溃疡病灶、大便潜血阳性者；
2. 3个月内有黑便、吐血史者。 (7)凝血功能异常(INR>1.5×ULN、APTT>1.5×ULN)或有出血倾向者。

(8)有器官移植史或肝性脑病病史。 （9）首次给药前7天内患有免疫缺陷疾病，或正在接受全身激素治疗（≥10mg/天泼尼松或等剂量其他激素），或其他形式的免疫抑制治疗。

(10)对碘造影剂、抗体药物、抗血管生成药物有严重过敏反应。 （≥3级） （11）首次给药前4周内参加过其他临床试验或服用过其他实验药物。

(12) 怀孕或哺乳妇女或育龄妇女基线妊娠试验呈阳性。

（十三）研究者认为可能影响受试者安全性或试验依从性的其他因素。