Famitinibe em combinação com adebrelimabe para o tratamento de câncer avançado de tireoide

Critério de inclusão:

(1)Assine o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. (2)Idade entre 18 e 75 anos. (3) Câncer de tireoide diferenciado (CDT) localmente avançado ou metastático, irressecável, localmente avançado ou metastático, câncer medular de tireoide (CMT) localmente avançado ou metastático e câncer de tireoide anaplásico (ATC).

(4) O DTC progrediu após tratamento com I-131 ou hormônio tireoidiano (corresponde a qualquer uma das seguintes condições):

1. Pelo menos uma lesão mensurável perde a capacidade de captação de iodo após tratamento com radiação de iodo.
2. A progressão da doença ocorre em pelo menos uma lesão mensurável dentro de 12 meses após o tratamento com I-131, mesmo com capacidade de captação de iodo.
3. Dose cumulativa de tratamento com Iodo ≥ 22,2 (GBq); o tratamento final deve ser seis meses antes da inscrição. Já para os pacientes que não pertencem ao subtipo pouco diferenciado, o nível de TSH deve estar no nível inibitório desde a fase de Triagem.

(5)Resistência ao Lenvatinibe e Anlotinibe. (6)BRAF V600E, a mutação RET não existe. (7) Pelo menos uma lesão mensurável. De acordo com o RECIST v1.1, o diâmetro longo através da tomografia computadorizada espiral não deve ser inferior a 10 mm, ou o diâmetro curto do linfóide não deve ser inferior a 15 mm; a lesão progredida confirmada que recebeu tratamento local pode ser considerada uma lesão-alvo.

(8)Pontuação ECOG entre 0 a 1. (9)O exame laboratorial confirma que as funções dos órgãos são suficientes 14 dias antes da primeira dose:

1. Exame de sangue: WBC≥3,0×109/L；ANC≥1,5×109/L；PLT≥50×109/L；HGB≥90 g/L
2. Função hepática: AST≤3,0×ULN;ALT≤3,0×ULN;TBIL<60 μmol/L;
3. Função renal: Cr≤1,5×ULN ou CrCl ≥30 mL/min;
4. Função de coagulação: INR≤1,5,APTT≤1,5 ×ULN
5. HBV-DNA≤2×103IU/ml (os participantes cujo HBV-DNA> 2×103IU/ml devem receber tratamento antivírus após a inscrição).

(10)Os participantes do sexo masculino, bem como as mulheres em idade fértil, devem tomar medidas contraceptivas desde o início da primeira dose até 3 meses após a dose final.

Critério de exclusão:

1. Concomitante anterior ou simultâneo com outros tumores malignos (exceto câncer de pele melanoma não maligno tratado, carcinoma cervical in situ, câncer papilar de tireoide).
2. Foi tratado por imunoterapia, como anticorpo PD-1, anticorpo PD-L1 e anticorpo CTLA-4.
3. Com sintomas clínicos cardíacos ou doenças que não podem ser bem controladas, como:

1) Classe 2 e classes superiores de insuficiência cardíaca (de acordo com a NYHA), ou exame de ultrassom colorido cardíaco confirma FEVE < 50%.

2) Angina de peito instável. 3) O infarto do miocárdio ocorre um ano antes da pesquisa. 4) Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção.

5) Feminino: QTc>470ms; Masculino: QTc>450ms. (Calculado pela fórmula de Fridericia; o valor médio de 3 testes pode ser usado se o QTc apresentar resultados anormais a cada 2 min).

(4)Crise hipertensiva anterior ou encefalopatia hipertensiva ou pressão arterial elevada que não pode ser reduzida ao normal por medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica≥140mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg). Tomar medicação anti-hipertensiva é aceitável para atingir o parâmetro superior.

(5) Vários fatores afetam a absorção oral, como incapacidade de engolir, náuseas e vômitos, diarréia crônica e obstrução intestinal.

(6) Apresentam riscos de sangramento gastrointestinal, incluindo:

1. Aqueles que apresentam lesões ativas de úlcera péptica e sangue oculto nas fezes positivo;
2. Aqueles com história de melena e hematêmese dentro de 3 meses. (7) Função de coagulação anormal (INR> 1,5 × LSN 、 APTT> 1,5 × LSN) ou aqueles que apresentam tendência a sangramento.

(8) Ter histórico de transplante de órgãos ou encefalopatia hepática. (9)Ter doença de imunodeficiência 7 dias antes da primeira dose ou estar recebendo terapia hormonal sistêmica (≥10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios em doses iguais) ou outras formas de terapia imunossupressora.

(10) Reação alérgica grave a meios de contraste iodados, medicamentos com anticorpos e medicamentos antiangiogênicos. (≥ Classe 3) (11) Ter participado de outros ensaios clínicos ou tomado outro medicamento experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose.

(12)Um teste de gravidez positivo no início do estudo numa mulher grávida ou a amamentar ou numa mulher em idade fértil.

(13) Outros fatores que podem afetar a segurança do sujeito ou a conformidade do ensaio, conforme julgado pelo pesquisador.