A famitinib adebrelimabbal kombinálva az előrehaladott pajzsmirigyrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

(1) Jelentkezzen be a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon. (2) Életkor 18 és 75 év között. (3) Szövettani vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus differenciált pajzsmirigyrák (DTC), lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus medulláris pajzsmirigyrák (MTC) és anaplasztikus pajzsmirigyrák (ATC).

(4) A DTC előrehaladott az I-131 vagy pajzsmirigyhormon-kezelés után (a következő feltételek bármelyikének megfelel):

1. Legalább egy mérhető elváltozás elveszíti jódfelvételi képességét a jódsugárkezelés után.
2. A betegség progressziója legalább egy mérhető léziónál jelentkezik az I-131 kezelést követő 12 hónapon belül, még jódfelvételi képesség mellett is.
3. Jódkezelés kumulatív dózisa ≥ 22,2 (GBq); a végső kezelésnek hat hónappal a beiratkozás előtt kell lennie. Ami a rosszul differenciált altípusba nem tartozó betegeket illeti, a szűrési fázistól kezdve a TSH szintjének gátló szinten kell lennie.

(5) Lenvatinib és Anlotinib rezisztencia. (6) BRAF V600E, RET mutáció nem létezik. (7) Legalább egy mérhető elváltozás. A RECIST v1.1 szerint a spirális CT-vizsgálat során a hosszú átmérő nem lehet kevesebb, mint 10 mm, vagy a limfoid rövid átmérője nem lehet kevesebb, mint 15 mm; a helyi kezelésben részesült igazolt előrehaladott elváltozás célzott elváltozásnak tekinthető.

(8) ECOG pontszám 0 és 1 között. (9) A laboratóriumi vizsgálat megerősíti, hogy a szervfunkciók az első adag beadása előtt 14 napon belül elegendőek:

1. Vérvizsgálat: WBC≥3,0×109/L；ANC≥1,5×109/L；PLT≥50×109/L；HGB≥90 g/l
2. Májfunkció: AST≤3,0×ULN；ALT≤3,0×ULN；TBIL<60 μmol/L;
3. Vesefunkció: Cr≤1,5×ULN vagy CrCl ≥30 ml/perc;
4. Alvadási funkció: INR≤1,5，APTT≤1,5 ×ULN
5. HBV-DNS≤2×103IU/ml (Azoknak a résztvevőknek, akiknél a HBV-DNS > 2×103IU/ml, vírusellenes kezelést kell kapniuk a beiratkozás után).

(10) A férfi résztvevőknek, valamint a fogamzóképes korú nőknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az első adag kezdetétől az utolsó adag beadását követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban vagy egyidejűleg más rosszindulatú daganatokkal (kivéve a kezelt, nem rosszindulatú melanoma bőrrákot, in situ méhnyakrákot, papilláris pajzsmirigyrákot).
2. Immunterápiával kezelték, például PD-1 antitesttel, PD-L1 antitesttel és CTLA-4 antitesttel.
3. Olyan kardiális klinikai tünetekkel vagy betegségekkel, amelyeket nem lehet megfelelően kontrollálni, mint pl.

1) A szívelégtelenség 2. osztálya és felsőbb osztályai (NYHA szerint), vagy a szív színes ultrahangvizsgálata az LVEF < 50%-át igazolja.

2) Instabil angina pectoris. 3) A szívinfarktus egy évvel a kutatás előtt következik be. 4) Klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák, amelyek kezelést vagy beavatkozást igényelnek.

5) Nő: QTc>470 ms; Férfi: QTc>450 ms. (Fridericia képlettel számolva; 3 teszt átlagértéke használható, ha a QTc 2 percenként rendellenes eredményt mutat).

(4) Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia vagy magas vérnyomás, amelyet vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel nem lehet a normál tartományra csökkenteni (szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm). A felső paraméter eléréséhez vérnyomáscsökkentő gyógyszer szedése elfogadható.

(5) Számos tényező befolyásolja az orális felszívódást, például nyelési képtelenség, hányinger és hányás, krónikus hasmenés és bélelzáródás.

(6) Fennáll a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata, beleértve:

1. Aktív peptikus fekélyes elváltozások és pozitív okkult vér a székletben;
2. Azok, akiknek kórtörténetében 3 hónapon belül melena és hematemesis szerepel. (7) Rendellenes koagulációs funkció (INR>1,5 × ULN, APTT > 1,5 × ULN) vagy azok, akiknél a vérzés tendenciája van.

(8) Ha kórtörténetében szervátültetés vagy hepatikus encephalopathia szerepel. (9) Immunhiányos betegsége van az első adag beadása előtt 7 napon belül, vagy szisztémás hormonterápiát (≥10 mg/nap prednizont vagy más hormonokat egyenlő dózisban) vagy egyéb immunszuppresszív terápiát kap.

(10) Súlyos allergiás reakció jódtartalmú kontrasztanyagokra, antitest-gyógyszerekre és antiangiogén gyógyszerekre. (≥ 3. osztály) (11) Részt vett más klinikai vizsgálatokban, vagy más kísérleti gyógyszert szedett az első adag előtt 4 héten belül.

(12) Pozitív terhességi teszt a kiinduláskor terhes vagy szoptató vagy fogamzóképes korú nőnél.

(13)A kutató által megítélt egyéb tényezők, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát vagy a vizsgálati megfelelést.