Famitinibi yhdistelmänä adebrelimabin kanssa pitkälle edenneen kilpirauhassyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

(1)Allekirjoita tietoinen suostumuslomake. (2) Ikä 18–75 vuotta. (3) Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauksellinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen erilaistunut kilpirauhassyöpä (DTC), paikallisesti edennyt tai metastaattinen medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC) ja anaplastinen kilpirauhassyöpä (ATC).

(4) DTC on edennyt I-131:n tai kilpirauhashormonihoidon jälkeen (vastaa jotakin seuraavista ehdoista):

1. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio menettää jodinottokyvyn jodisädehoidon jälkeen.
2. Sairauden eteneminen tapahtuu vähintään yhden mitattavissa olevan leesion kohdalla 12 kuukauden sisällä I-131-hoidon jälkeen, vaikka jodia imettäisiinkin.
3. Jodihoidon kumulatiivinen annos ≥ 22,2 (GBq); viimeisen hoidon tulee olla kuusi kuukautta ennen ilmoittautumista. Niiden potilaiden osalta, jotka eivät kuulu huonosti erilaistuneeseen alatyyppiin, heidän TSH-tasonsa tulee olla seulontavaiheesta lähtien estävällä tasolla.

(5)Lenvatinibin ja anlotinibin resistenssi. (6)BRAF V600E, RET-mutaatiota ei ole olemassa. (7) Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio. RECIST v1.1:n mukaan spiraali-CT-skannauksen pitkän halkaisijan tulee olla vähintään 10 mm tai lymfoidin lyhyen halkaisijan tulee olla vähintään 15 mm; vahvistettua etenevää vauriota, joka on saanut paikallista hoitoa, voidaan pitää kohdennettuna leesiona.

(8) ECOG-pisteet välillä 0 - 1. (9) Laboratoriotutkimus vahvistaa, että elinten toiminta on riittävä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta:

1. Verikoe: WBC≥3,0×109/l；ANC≥1,5×109/L；PLT≥50×109/L；HGB≥90 g/l
2. Maksan toiminta: AST≤3,0×ULN；ALT≤3,0×ULN；TBIL<60 μmol/l;
3. Munuaisten toiminta: Cr≤1,5×ULN tai CrCl ≥30 ml/min;
4. Koagulaatiotoiminto: INR≤1,5，APTT≤1,5 ×ULN
5. HBV-DNA≤2×103IU/ml (Osallistujien, joiden HBV-DNA > 2×103IU/ml tulee ottaa viruslääkitys ilmoittautumisen jälkeen).

(10) Miespuolisten osallistujien sekä hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä ehkäisyä ensimmäisen annoksen alkamisesta 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tai samanaikainen muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa (paitsi hoidettu ei-pahanlaatuinen melanooma ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, papillaarinen kilpirauhassyöpä).
2. On hoidettu immunoterapialla, kuten PD-1-vasta-aineella, PD-L1-vasta-aineella ja CTLA-4-vasta-aineella.
3. Sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, joita ei voida hallita hyvin, kuten:

1) Luokka 2 ja ylemmät sydämen vajaatoimintaluokat (NYHA:n mukaan) tai sydämen väri-ultraäänitutkimus vahvistaa LVEF < 50 %.

2) Epästabiili angina pectoris. 3) Sydäninfarkti tapahtuu vuotta ennen tutkimusta. 4) Kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai toimenpiteitä.

5) Nainen: QTc>470 ms; Mies: QTc>450 ms. (Laskettu Friderician kaavalla; 3 testin keskiarvoa voidaan käyttää, jos QTc näyttää epänormaaleja tuloksia 2 minuutin välein).

(4) Aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia tai korkea verenpaine, jota ei voida alentaa normaalille tasolle verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg). Verenpainelääkityksen ottaminen on hyväksyttävää ylemmän parametrin saavuttamiseksi.

(5) Useat tekijät vaikuttavat suun kautta tapahtuvaan imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, pahoinvointi ja oksentelu, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma.

(6) Sinulla on ruoansulatuskanavan verenvuodon riski, mukaan lukien:

1. Ne, joilla on aktiivisia peptisiä haavavaurioita ja positiivista piilevää verta ulosteessa;
2. Ne, joilla on ollut melena ja hematemesis 3 kuukauden sisällä. (7) Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 × ULN, APTT > 1,5 × ULN) tai ne, joilla on verenvuototrendi.

(8) Sinulla on ollut elinsiirto tai maksaenkefalopatia. (9) sinulla on immuunipuutosairaus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai saat systeemistä hormonihoitoa (≥ 10 mg/vrk prednisonia tai muita hormoneja samansuuruisina annoksina) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa.

(10) Vakava allerginen reaktio jodipitoisille varjoaineille, vasta-ainelääkkeille ja antiangiogeenisille lääkkeille. (≥ Luokka 3) (11) Ollut osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin tai käyttänyt muuta kokeellista lääkettä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.

(12) Positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa raskaana olevalla tai imettävällä naisella tai hedelmällisessä iässä olevalla naisella.

(13) Muut tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkijan turvallisuuteen tai kokeen noudattamiseen tutkijan arvioiden mukaan.