Famitinib i kombination med Adebrelimab för behandling av avancerad sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

(1) Signera på formuläret för informerat samtycke. (2) Ålder mellan 18 och 75 år. (3) Histologiskt eller cytologiskt bekräftad inoperbar lokalt avancerad eller metastaserad differentierad sköldkörtelcancer (DTC), lokalt avancerad eller metastaserad medullär sköldkörtelcancer (MTC) och Anaplastisk sköldkörtelcancer (ATC).

(4) DTC har utvecklats efter I-131 eller sköldkörtelhormonbehandling (matchar något av följande tillstånd):

1. Minst en mätbar lesion förlorar förmågan till jodupptag efter jodstrålbehandling.
2. Sjukdomsprogression inträffar för minst en mätbar lesion inom 12 månader efter I-131-behandling, även med förmågan till jodupptag.
3. Kumulativ dos av jodbehandling ≥ 22,2 (GBq); den sista behandlingen bör vara sex månader före inskrivning. När det gäller de patienter som inte tillhör den dåligt differentierade subtypen, bör deras TSH-nivå ligga på den hämmande nivån från screeningfasen.

(5) Resistens av Lenvatinib och Anlotinib. (6)BRAF V600E, RET-mutation existerar inte. (7)Minst en mätbar lesion. Enligt RECIST v1.1 ska den långa diametern genom Spiral CT-skanning inte vara mindre än 10 mm, eller den korta diametern på lymfoiden ska inte vara mindre än 15 mm; den bekräftade progredierade lesionen som fått lokal behandling kan betraktas som en riktad lesion.

(8)ECOG-poäng mellan 0 och 1. (9)Laboratorieundersökning bekräftar att organfunktionerna är tillräckliga inom 14 dagar före den första dosen:

1. Blodprov: WBC≥3,0×109/L；ANC≥1,5×109/L；PLT≥50×109/L；HGB≥90 g/L
2. Leverfunktion: AST≤3.0×ULN；ALT≤3.0×ULN；TBIL<60 μmol/L;
3. Njurfunktion: Cr≤1,5×ULN eller CrCl ≥30 ml/min;
4. Koagulationsfunktion: INR≤1,5，APTT≤1,5 ×ULN
5. HBV-DNA≤2×103IU/ml (De deltagare vars HBV-DNA>2×103IU/ml bör ta antivirusbehandling efter inskrivning).

(10)Manliga deltagare, såväl som kvinnor i fertil ålder, måste vidta preventivmedel från början av den första dosen till 3 månader efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare eller samtidigt samtidigt med andra maligna tumörer (förutom behandlad icke-malignt melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ, papillär sköldkörtelcancer).
2. Har behandlats med immunterapi, såsom PD-1-antikropp, PD-L1-antikropp och CTLA-4-antikropp.
3. Med hjärtkliniska symtom eller sjukdomar som inte kan kontrolleras väl, såsom:

1) Klass 2 och övre klasser av hjärtinsufficiens (enligt NYHA), eller hjärtfärg ultraljudsundersökning bekräftar LVEF < 50 %.

2) Instabil Angina Pectoris. 3) Hjärtinfarkt inträffar ett år innan forskning. 4) Kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention.

5) Kvinna: QTc>470ms; Hane: QTc>450ms. (Beräknat med Fridericia-formeln; medelvärde på 3 tester kan användas om QTc visar onormala resultat var 2:e minut).

(4) Tidigare hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati eller högt blodtryck som inte kan sänkas till normala intervall med antihypertensiv medicin (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg). Att ta antihypertensiv medicin är acceptabelt för att uppnå den övre parametern.

(5) Har flera faktorer som påverkar oral absorption, såsom oförmåga att svälja, illamående och kräkningar, kronisk diarré och tarmobstruktion.

(6) Har risker för gastrointestinala blödningar inklusive:

1. De som har aktiva magsår och positivt fekalt ockult blod;
2. De med en historia av melena och hematemes inom 3 månader. (7)Onormal koagulationsfunktion (INR>1,5×ULN、APTT>1,5×ULN) eller de som har trenden med blödning.

(8) Har en historia av organtransplantation eller leverencefalopati. (9) Har immunbristsjukdom inom 7 dagar före den första dosen, eller får systemisk hormonbehandling (≥10 mg/dag prednison eller andra hormoner i lika doser), eller andra former av immunsuppressiv terapi.

(10) Allvarlig allergisk reaktion för joderade kontrastmedel, antikroppsläkemedel och anti-angiogena läkemedel. (≥ Klass 3) (11) Har deltagit i andra kliniska prövningar eller tagit annat experimentellt läkemedel inom 4 veckor före den första dosen.

(12) Ett positivt graviditetstest vid baslinjen hos en gravid eller ammande kvinna eller en kvinna i fertil ålder.

(13) Andra faktorer som kan påverka försökspersonens säkerhet eller prövningsefterlevnad enligt forskarens bedömning.