Famitynib w skojarzeniu z adebrelimabem w leczeniu zaawansowanego raka tarczycy

Kryteria przyjęcia:

(1)Podpisz formularz świadomej zgody. (2) Wiek od 18 do 75 lat. (3) Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieresekcyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy zróżnicowany rak tarczycy (DTC), lokalnie zaawansowany lub przerzutowy rak rdzeniasty tarczycy (MTC) i anaplastyczny rak tarczycy (ATC).

(4) DTC uległo progresji po leczeniu I-131 lub hormonami tarczycy (spełnia jeden z poniższych warunków):

1. Co najmniej jedna mierzalna zmiana traci zdolność wchłaniania jodu po radioterapii jodem.
2. Postęp choroby występuje w przypadku co najmniej jednej mierzalnej zmiany w ciągu 12 miesięcy po leczeniu I-131, nawet przy możliwości wchłaniania jodu.
3. Skumulowana dawka leczenia jodem ≥ 22,2 (GBq); końcowe leczenie powinno nastąpić sześć miesięcy przed włączeniem do badania. U pacjentów nienależących do podtypu słabo zróżnicowanego poziom TSH powinien znajdować się na poziomie hamującym już od fazy przesiewowej.

(5)Oporność na Lenwatynib i Anlotynib. (6) BRAF V600E, mutacja RET nie istnieje. (7) Co najmniej jedna mierzalna zmiana. Zgodnie z RECIST v1.1, długa średnica w spiralnej tomografii komputerowej nie powinna być mniejsza niż 10 mm, a krótka średnica limfoidu nie powinna być mniejsza niż 15 mm; potwierdzoną progresję zmiany objętej leczeniem miejscowym można uznać za zmianę ukierunkowaną.

(8)Wynik ECOG od 0 do 1. (9)Badanie laboratoryjne potwierdza, że ​​funkcje narządów są wystarczające w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką:

1. Badanie krwi: WBC≥3,0×109/L；ANC≥1,5×109/L；PLT≥50×109/L；HGB≥90 g/l
2. Czynność wątroby: AST≤3,0×ULN；ALT≤3,0×ULN；TBIL<60 μmol/l;
3. Czynność nerek: Cr≤1,5×ULN lub CrCl ≥30 mL/min;
4. Funkcja krzepnięcia: INR≤1,5,APTT≤1,5 ×ULN
5. HBV-DNA ≤2×103IU/ml (Uczestnicy, u których HBV-DNA> 2×103IU/ml powinni po włączeniu do badania zastosować leczenie antywirusowe).

(10)Uczestnicy płci męskiej, a także kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować środki antykoncepcyjne od rozpoczęcia pierwszej dawki do 3 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wyłączenia:

1. Przebyty lub współistniejący z innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem leczonego niezłośliwego czerniaka skóry, raka szyjki macicy in situ, brodawkowatego raka tarczycy).
2. Był leczony immunoterapią, taką jak przeciwciało PD-1, przeciwciało PD-L1 i przeciwciało CTLA-4.
3. Z objawami klinicznymi lub chorobami serca, których nie można dobrze kontrolować, takimi jak:

1) Niewydolność serca klasy 2 i wyższej (wg NYHA) lub kolorowe badanie ultrasonograficzne serca potwierdza LVEF < 50%.

2) Niestabilna dusznica bolesna. 3) Zawał mięśnia sercowego występuje na rok przed badaniami. 4) Klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji.

5) Kobieta: QTc>470ms; Mężczyzna: QTc>450ms. (Obliczone według wzoru Fridericia; można zastosować średnią wartość z 3 testów, jeśli QTc wykazuje nieprawidłowe wyniki co 2 minuty).

(4)Przebyty kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa lub wysokie ciśnienie krwi, którego nie można obniżyć do normalnego poziomu za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg). Aby osiągnąć górny parametr, dopuszczalne jest przyjmowanie leków hipotensyjnych.

(5) Na wchłanianie po podaniu doustnym wpływa wiele czynników, takich jak niemożność połykania, nudności i wymioty, przewlekła biegunka i niedrożność jelit.

(6) Mają ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym:

1. Ci, którzy mają aktywne zmiany wrzodowe trawienne i dodatnią krew utajoną w kale;
2. Osoby, u których w ciągu 3 miesięcy wystąpiły smoliste stolce i krwawe wymioty. (7) Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR>1,5×ULN,APTT>1,5×ULN) lub osoby, u których występuje tendencja do krwawień.

(8) Czy miałeś w przeszłości przeszczepianie narządów lub encefalopatię wątrobową. (9) W ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki występuje niedobór odporności lub pacjent otrzymuje ogólnoustrojową terapię hormonalną (≥10 mg/dzień prednizonu lub innych hormonów w równych dawkach) lub inne formy terapii immunosupresyjnej.

(10) Ciężka reakcja alergiczna na jodowe środki kontrastowe, leki zawierające przeciwciała i leki antyangiogenne. (≥ klasa 3) (11) Brałeś udział w innych badaniach klinicznych lub przyjmowałeś inny eksperymentalny lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.

(12) Wyjściowo dodatni wynik testu ciążowego u kobiety w ciąży, karmiącej piersią lub kobiety w wieku rozrodczym.

(13) Inne czynniki, które według oceny badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub zgodność z badaniem.