Famitinib in combinatie met Adebrelimab voor de behandeling van gevorderde schildklierkanker

Inclusiecriteria:

(1) Teken het formulier voor geïnformeerde toestemming. (2)Leeftijd tussen 18 en 75 jaar oud. (3) Histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde gedifferentieerde schildklierkanker (DTC), lokaal gevorderde of gemetastaseerde medullaire schildklierkanker (MTC) en anaplastische schildklierkanker (ATC).

(4) DTC is verergerd na behandeling met I-131 of schildklierhormoon (voldoet aan een van de volgende aandoeningen):

1. Ten minste één meetbare laesie verliest het vermogen tot jodiumopname na jodiumbestraling.
2. Ziekteprogressie vindt plaats voor ten minste één meetbare laesie binnen 12 maanden na behandeling met I-131, zelfs met de mogelijkheid van jodiumopname.
3. Cumulatieve dosis jodiumbehandeling ≥ 22,2 (GBq); de laatste behandeling moet zes maanden vóór inschrijving plaatsvinden. Wat betreft de patiënten die niet tot het slecht gedifferentieerde subtype behoren, zou hun TSH-niveau vanaf de screeningfase op het remmende niveau moeten liggen.

(5) Resistentie van lenvatinib en anlotinib. (6)BRAF V600E, RET-mutatie bestaat niet. (7) Ten minste één meetbare laesie. Volgens RECIST v1.1 mag de lange diameter via spiraal-CT-scans niet minder zijn dan 10 mm, of mag de korte diameter van het lymfoïde niet minder zijn dan 15 mm; de bevestigde progressieve laesie die lokaal is behandeld, kan als een gerichte laesie worden beschouwd.

(8)ECOG-score tussen 0 en 1. (9)Laboratoriumonderzoek bevestigt dat de orgaanfuncties voldoende zijn binnen 14 dagen vóór de eerste dosis:

1. Bloedonderzoek: WBC≥3,0×109/L;ANC≥1,5×109/L;PLT≥50×109/L;HGB≥90 g/L
2. Leverfunctie: AST≤3,0×ULN;ALT≤3,0×ULN;TBIL<60 µmol/l;
3. Nierfunctie: Cr≤1,5×ULN of CrCl ≥30 ml/min;
4. Coagulatiefunctie: INR≤1,5, APTT≤1,5 ×ULN
5. HBV-DNA≤2×103IU/ml (De deelnemers van wie het HBV-DNA> 2×103IU/ml na inschrijving een antivirusbehandeling moeten ondergaan).

(10) Mannelijke deelnemers, evenals vrouwen in de vruchtbare leeftijd, moeten anticonceptiemaatregelen nemen vanaf het begin van de eerste dosis tot 3 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder of gelijktijdig gelijktijdig met andere kwaadaardige tumoren (behalve behandelde niet-kwaadaardige melanoom-huidkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ, papillaire schildklierkanker).
2. Is behandeld met immunotherapie, zoals PD-1-antilichaam, PD-L1-antilichaam en CTLA-4-antilichaam.
3. Met cardiale klinische symptomen of ziekten die niet goed onder controle kunnen worden gehouden, zoals:

1) Klasse 2 en hogere klassen van hartinsufficiëntie (volgens NYHA), of echografie van de hartkleur bevestigt LVEF < 50%.

2) Instabiele angina pectoris. 3) Een hartinfarct vindt plaats binnen een jaar vóór het onderzoek. 4) Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen.

5) Vrouw: QTc>470 ms; Man: QTc>450ms. (Berekend met de Fridericia-formule; de ​​gemiddelde waarde van 3 tests kan worden gebruikt als QTc elke 2 minuten abnormale resultaten vertoont).

(4) Eerdere hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie of hoge bloeddruk die niet kan worden teruggebracht tot het normale bereik door antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg). Het nemen van antihypertensiva is acceptabel om de bovenste parameter te bereiken.

(5) Er zijn meerdere factoren die de orale absorptie beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, misselijkheid en braken, chronische diarree en darmobstructie.

(6) Risico's hebben op gastro-intestinale bloedingen, waaronder:

1. Degenen met actieve maagzweren en positief fecaal occult bloed;
2. Degenen met een voorgeschiedenis van melena en hematemese binnen 3 maanden. (7) Abnormale stollingsfunctie (INR>1,5×ULN、APTT>1,5×ULN) of degenen die de neiging tot bloeden hebben.

(8) U heeft een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of hepatische encefalopathie. (9) Als u binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een immunodeficiëntieziekte heeft, of systemische hormoontherapie krijgt (≥10 mg/dag prednison of andere hormonen in gelijke doses) of andere vormen van immunosuppressieve therapie.

(10) Ernstige allergische reactie op jodiumhoudende contrastmiddelen, antilichaamgeneesmiddelen en anti-angiogene geneesmiddelen. (≥ Klasse 3) (11) Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken of heeft binnen 4 weken vóór de eerste dosis een ander experimenteel geneesmiddel gebruikt.

(12) Een positieve zwangerschapstest bij aanvang bij een zwangere vrouw, vrouw die borstvoeding geeft of een vrouw in de vruchtbare leeftijd.

(13) Andere factoren die de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.