Famitinib en combinación con adebrelimab para el tratamiento del cáncer de tiroides avanzado

Criterios de inclusión:

(1)Firmar el formulario de consentimiento informado. (2)Edad entre 18 y 75 años. (3) Cáncer de tiroides diferenciado (CDT) localmente avanzado o metastásico irresecable confirmado histológica o citológicamente, cáncer medular de tiroides (CTM) localmente avanzado o metastásico y cáncer de tiroides anaplásico (ATC).

(4) El DTC ha progresado después del tratamiento con I-131 o con hormona tiroidea (cualquiera de las siguientes condiciones):

1. Al menos una lesión mensurable pierde la capacidad de captar yodo después del tratamiento con radiación con yodo.
2. La progresión de la enfermedad ocurre en al menos una lesión mensurable dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento con I-131, incluso con la capacidad de absorción de yodo.
3. Dosis acumulada de tratamiento con yodo ≥ 22,2 (GBq); el tratamiento final debe ser seis meses antes de la inscripción. En cuanto a los pacientes que no pertenecen al subtipo poco diferenciado, su nivel de TSH debe estar en el nivel inhibidor desde la fase de Screening.

(5) Resistencia de lenvatinib y anlotinib. (6)BRAF V600E, la mutación RET no existe. (7) Al menos una lesión mensurable. Según RECIST v1.1, el diámetro largo a través de la tomografía computarizada en espiral debe ser no inferior a 10 mm, o el diámetro corto del linfoide no debe ser inferior a 15 mm; la lesión progresada confirmada que recibió tratamiento local puede considerarse una lesión dirigida.

(8) Puntaje ECOG entre 0 y 1. (9) El examen de laboratorio confirma que las funciones del órgano son suficientes dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis:

1. Análisis de sangre: WBC≥3.0×109/L；ANC≥1.5×109/L；PLT≥50×109/L；HGB≥90 gramos/litro
2. Función hepática: AST≤3,0×ULN；ALT≤3,0×ULN；TBIL<60 µmol/L;
3. Función renal: Cr≤1,5×LSN o CrCl ≥30 ml/min;
4. Función de coagulación: INR≤1,5, APTT≤1,5 ×LSN
5. ADN-VHB ≤2 × 103 UI/ml (los participantes cuyo ADN-VHB> 2 × 103 UI/ml deben recibir tratamiento antivirus después de la inscripción).

(10) Los participantes masculinos, así como las mujeres en edad fértil, deben tomar medidas anticonceptivas desde el inicio de la primera dosis hasta 3 meses después de la dosis final.

Criterio de exclusión:

1. Concomitante previo o simultáneo con otros tumores malignos (excepto cáncer de piel melanoma no maligno tratado, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer papilar de tiroides).
2. Ha sido tratado con inmunoterapia, como el anticuerpo PD-1, el anticuerpo PD-L1 y el anticuerpo CTLA-4.
3. Con síntomas clínicos cardíacos o enfermedades que no se pueden controlar bien, como:

1) Clase 2 y clases superiores de insuficiencia cardíaca (según NYHA), o la ecografía cardíaca en color confirma FEVI < 50 %.

2) Angina de pecho inestable. 3) El infarto de miocardio ocurre un año antes de la investigación. 4) Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran tratamiento o intervención.

5) Femenino: QTc>470ms; Masculino: QTc>450ms. (Calculado según la fórmula de Fridericia; se puede utilizar el valor promedio de 3 pruebas si el QTc muestra resultados anormales cada 2 minutos).

(4) Crisis hipertensiva previa o encefalopatía hipertensiva o presión arterial alta que no se puede reducir al rango normal con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg). Es aceptable tomar medicamentos antihipertensivos para alcanzar el parámetro superior.

(5) Tiene múltiples factores que afectan la absorción oral, como incapacidad para tragar, náuseas y vómitos, diarrea crónica y obstrucción intestinal.

(6) Tiene riesgos de hemorragia gastrointestinal que incluyen:

1. Aquellos que tengan lesiones de úlcera péptica activa y sangre oculta en heces positiva;
2. Aquellos con antecedentes de melena y hematemesis dentro de los 3 meses. (7) Función de coagulación anormal (INR>1,5 × LSN, APTT>1,5 × LSN) o aquellos que tienen tendencia a sangrar.

(8) Tener antecedentes de trasplante de órganos o encefalopatía hepática. (9) Tiene una enfermedad de inmunodeficiencia dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis, o está recibiendo terapia hormonal sistémica (≥10 mg/día de prednisona u otras hormonas en dosis iguales) u otras formas de terapia inmunosupresora.

(10) Reacción alérgica grave a los medios de contraste yodados, fármacos con anticuerpos y fármacos antiangiogénicos. (≥ Clase 3) (11) Haber participado en otros ensayos clínicos o haber tomado otro fármaco experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.

(12) Una prueba de embarazo positiva al inicio del estudio en una mujer embarazada o en período de lactancia o en una mujer en edad fértil.

(13) Otros factores que puedan afectar la seguridad del sujeto o el cumplimiento del ensayo a juicio del investigador.