Famitinib en association avec l'Adebrelimab pour le traitement du cancer avancé de la thyroïde

Critère d'intégration:

(1) Signez le formulaire de consentement éclairé. (2)Âge compris entre 18 et 75 ans. (3) Cancer de la thyroïde différencié (DTC) non résécable localement avancé ou métastatique, confirmé histologiquement ou cytologiquement, cancer médullaire de la thyroïde (MTC) localement avancé ou métastatique et cancer anaplasique de la thyroïde (ATC).

(4) Le DTC a progressé après un traitement à l'I-131 ou aux hormones thyroïdiennes (correspond à l'une des conditions suivantes) :

1. Au moins une lésion mesurable perd la capacité d'absorption de l'iode après une radiothérapie à l'iode.
2. La progression de la maladie se produit pour au moins une lésion mesurable dans les 12 mois suivant le traitement à l'I-131, même avec la capacité d'absorption de l'iode.
3. Dose cumulée de traitement à l'iode ≥ 22,2 (GBq) ; le traitement final doit avoir lieu six mois avant l'inscription. Quant aux patients n'appartenant pas au sous-type peu différencié, leur taux de TSH doit être au niveau inhibiteur dès la phase de Screening.

(5) Résistance au Lenvatinib et à l'Anlotinib. (6) BRAF V600E, la mutation RET n'existe pas. (7) Au moins une lésion mesurable. Selon le RECIST v1.1, le diamètre long du scanner spiralé ne doit pas être inférieur à 10 mm, ou le diamètre court du lymphoïde ne doit pas être inférieur à 15 mm ; la lésion évolutive confirmée ayant reçu un traitement local peut être considérée comme une lésion ciblée.

(8)Score ECOG compris entre 0 et 1. (9)L'examen en laboratoire confirme que les fonctions des organes sont suffisantes dans les 14 jours précédant la première dose :

1. Test sanguin : WBC≥3,0×109/L；ANC≥1,5×109/L；PLT≥50×109/L；HGB≥90 g/L
2. Fonction hépatique : AST≤3,0×ULN；ALT≤3,0×ULN；TBIL<60 µmol/L ;
3. Fonction rénale : Cr≤1,5 × LSN ou CrCl ≥30 mL/min ;
4. Fonction de coagulation : INR≤1,5，APTT≤1,5 ×LSN
5. ADN-VHB ≤ 2 × 103 UI/ml (les participants dont l'ADN-VHB > 2 × 103 UI/ml doivent prendre un traitement antivirus après l'inscription).

(10) Les participants masculins, ainsi que les femmes en âge de procréer, doivent prendre des mesures contraceptives dès le début de la première dose jusqu'à 3 mois après la dose finale.

Critère d'exclusion:

1. Comorbidité antérieure ou simultanée avec d'autres tumeurs malignes (sauf mélanome non malin traité, carcinome cervical in situ, cancer papillaire de la thyroïde).
2. A été traité par immunothérapie, telle que l'anticorps PD-1, l'anticorps PD-L1 et l'anticorps CTLA-4.
3. Avec des symptômes cliniques cardiaques ou des maladies qui ne peuvent pas être bien contrôlées, telles que :

1) Classe 2 et classes supérieures d'insuffisance cardiaque (selon NYHA), ou l'échographie cardiaque couleur confirme une FEVG < 50 %.

2) Angine de poitrine instable. 3) L'infarctus du myocarde survient un an avant la recherche. 4) Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention.

5) Femme : QTc>470 ms ; Mâle : QTc>450 ms. (Calculé par la formule de Fridericia ; la valeur moyenne de 3 tests peut être utilisée si QTc montre des résultats anormaux toutes les 2 min).

(4) Crise hypertensive antérieure ou encéphalopathie hypertensive ou hypertension artérielle qui ne peut pas être réduite à la normale par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg). La prise de médicaments antihypertenseurs est acceptable pour atteindre le paramètre supérieur.

(5) Plusieurs facteurs affectent l'absorption orale, tels que l'incapacité d'avaler, les nausées et les vomissements, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale.

(6) Présentent des risques d’hémorragie gastro-intestinale, notamment :

1. Ceux qui ont des lésions actives d’ulcère gastroduodénal et du sang occulte fécal positif ;
2. Ceux qui ont des antécédents de méléna et d'hématémèse dans les 3 mois. (7) Fonction de coagulation anormale (INR> 1,5 × LSN, APTT> 1,5 × LSN) ou ceux qui ont tendance à saigner.

(8) Avoir des antécédents de transplantation d'organes ou d'encéphalopathie hépatique. (9) Vous souffrez d'une maladie d'immunodéficience dans les 7 jours précédant la première dose, ou recevez un traitement hormonal systémique (≥ 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones à doses égales) ou d'autres formes de traitement immunosuppresseur.

(10) Réaction allergique grave aux produits de contraste iodés, aux anticorps et aux médicaments anti-angiogéniques. (≥ Classe 3) (11) Avoir participé à d'autres essais cliniques ou pris un autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose.

(12) Un test de grossesse positif au départ chez une femme enceinte ou allaitante ou une femme en âge de procréer.

(13) Autres facteurs pouvant affecter la sécurité du sujet ou la conformité de l'essai, selon le jugement du chercheur.