進行性甲状腺がんの治療におけるファミチニブとアデブレリマブの併用

包含基準:

(1)インフォームドコンセントフォームに署名します。 (2) 年齢が18歳以上75歳以下であること。 (3)組織学的または細胞学的に切除不能と確認された局所進行性または転移性の分化型甲状腺がん（DTC）、局所進行性または転移性甲状腺髄様がん（MTC）、および未分化甲状腺がん（ATC）。

(4)I-131または甲状腺ホルモン治療後にDTCが進行した場合（以下のいずれかに該当する場合）：

1. 少なくとも 1 つの測定可能な病変は、ヨウ素放射線治療後にヨウ素取り込み能力を失います。
2. たとえヨウ素の取り込み能力があったとしても、病気の進行は、ヨウ素 131 治療後 12 か月以内に少なくとも 1 つの測定可能な病変で発生します。
3. ヨウ素治療の累積用量 ≥ 22.2 (GBq);最終治療は登録の 6 か月前に行う必要があります。 低分化サブタイプに属さない患者については、スクリーニング段階から TSH レベルが抑制レベルにある必要があります。

(5)レンバチニブおよびアンロチニブの耐性。 (6)BRAF V600E、RET 変異は存在しません。 (7)少なくとも1つの測定可能な病変。 RECIST v1.1 によれば、スパイラル CT スキャンによる長径は 10 mm 以上、リンパ球の短径は 15 mm 以上である必要があります。局所治療を受けた進行病変が確認された場合は、標的病変とみなすことができます。

(8) ECOG スコアが 0 ～ 1 である。 (9) 初回投与前 14 日以内に臨床検査により臓器機能が十分であることが確認される。

1. 血液検査：WBC≧3.0×109/L；ANC≧1.5×109/L；PLT≧50×109/L；HGB≧90 グラム/リットル
2. 肝機能：AST≦3.0×ULN；ALT≦3.0×ULN；TBIL<60 μmol/L;
3. 腎機能: Cr≤1.5×ULN または CrCl ≥30 mL/min;
4. 凝固機能: INR≤1.5、APTT≤1.5 ×ULN
5. HBV-DNA≤2×103IU/ml（HBV-DNA>2×103IU/mlの参加者は、登録後に抗ウイルス治療を受ける必要があります）。

(10)男性の参加者も出産適齢期の女性も、初回接種開始から最終接種後3ヵ月までは避妊措置を講じてください。

除外基準:

1. 過去に他の悪性腫瘍を合併したことがある、または同時に他の悪性腫瘍を合併している（治療済みの非悪性黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、甲状腺乳頭がんを除く）。
2. PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体などの免疫療法による治療を受けている。
3. 以下のような、十分にコントロールできない心臓の臨床症状または疾患がある場合:

1) クラス 2 および上位クラスの心不全 (NYHA による)、または心臓カラー超音波検査で LVEF < 50 % が確認される。

2) 不安定狭心症。 3) 研究の1年前に心筋梗塞が発生する。 4) 治療または介入を必要とする臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈。

5) 女性: QTc>470ms。男性: QTc > 450ms。 （フリデリシア式により計算。QTc が 2 分ごとに異常な結果を示した場合は、3 回の検査の平均値を使用できます）。

(4)高血圧症、高血圧性脳症の既往歴、または降圧薬でも正常範囲まで降下できない高血圧（最高血圧140mmHg以上または最低血圧90mmHg以上）。 上のパラメータを達成するには、降圧薬の服用が許容されます。

(5)嚥下不能、吐き気や嘔吐、慢性下痢、腸閉塞など、経口吸収に影響を与える複数の要因がある。

(6)以下のような胃腸出血のリスクがある方。

1. 活動性の消化性潰瘍病変があり、便潜血陽性の人。
2. 3か月以内に下血、吐血の既往がある者。 (7)凝固機能異常(INR>1.5×ULN、APTT>1.5×ULN)または出血傾向のある方。

(8)臓器移植または肝性脳症の既往がある。 (9)初回投与前7日以内に免疫不全疾患を患っている、または全身ホルモン療法(10mg/日以上のプレドニゾンまたは等用量の他のホルモン)または他の形態の免疫抑制療法を受けている。

(10)ヨード造影剤、抗体薬、血管新生阻害薬に対する重度のアレルギー反応を有する方。 (クラス3以上) (11)他の臨床試験に参加したことがある、または初回投与前4週間以内に他の治験薬を服用している。

(12) 妊娠中または授乳中の女性、または出産可能年齢の女性におけるベースラインでの妊娠検査陽性。

(13)研究者が判断した、被験者の安全性または治験遵守に影響を与える可能性のあるその他の要因。