Famitinib i kombinasjon med Adebrelimab for behandling av avansert skjoldbruskkreft

Inklusjonskriterier:

(1) Signer på skjemaet for informert samtykke. (2) Alder mellom 18 og 75 år. (3) Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk differensiert skjoldbruskkreft (DTC), lokalt avansert eller metastatisk medullær skjoldbruskkjertelkreft (MTC) og Anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft (ATC).

(4) DTC har utviklet seg etter I-131 eller behandling av skjoldbruskkjertelhormon (matcher en av følgende tilstander):

1. Minst én målbar lesjon mister evnen til jodopptak etter jodstrålebehandling.
2. Sykdomsprogresjon oppstår for minst én målbar lesjon innen 12 måneder etter I-131-behandling, selv med evne til jodopptak.
3. Kumulativ dose av jodbehandling ≥ 22,2 (GBq); sluttbehandlingen bør være seks måneder før påmelding. Når det gjelder pasienter som ikke tilhører den dårlig differensierte subtypen, bør TSH-nivået deres være på det hemmende nivået fra screeningfasen.

(5) Motstand av Lenvatinib og Anlotinib. (6)BRAF V600E, RET-mutasjon eksisterer ikke. (7)Minst én målbar lesjon. I henhold til RECIST v1.1 skal den lange diameteren gjennom Spiral CT-skanning ikke være mindre enn 10 mm, eller den korte diameteren til lymfoiden skal ikke være mindre enn 15 mm; den bekreftede progredierte lesjonen mottatt lokal behandling kan betraktes som en målrettet lesjon.

(8)ECOG-score mellom 0 og 1. (9)Laboratorieundersøkelse bekrefter at organfunksjonene er nok innen 14 dager før første dose:

1. Blodprøve: WBC≥3,0×109/L；ANC≥1,5×109/L；PLT≥50×109/L；HGB≥90 g/L
2. Leverfunksjon: AST≤3.0×ULN；ALT≤3.0×ULN；TBIL<60 μmol/L;
3. Nyrefunksjon: Cr≤1,5×ULN eller CrCl ≥30 mL/min;
4. Koagulasjonsfunksjon: INR≤1,5, APTT≤1,5 ×ULN
5. HBV-DNA≤2×103IU/ml (deltakerne hvis HBV-DNA>2×103IU/ml bør ta antivirusbehandling etter påmelding).

(10) Mannlige deltakere, så vel som kvinner i fertil alder, må ta prevensjonstiltak fra starten av den første dosen til 3 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller samtidig samtidig med andre ondartede svulster (unntatt behandlet ikke-malignt melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ, papillær skjoldbruskkreft).
2. Har blitt behandlet med immunterapi, slik som PD-1-antistoff, PD-L1-antistoff og CTLA-4-antistoff.
3. Med kliniske hjertesymptomer eller sykdommer som ikke kan kontrolleres godt, for eksempel:

1) Klasse 2 og øvre klasser av hjerteinsuffisiens (i henhold til NYHA), eller hjertefarge-ultralydundersøkelse bekrefter LVEF < 50 %.

2) Ustabil angina pectoris. 3) Hjerteinfarkt oppstår i ett år før forskning. 4) Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon.

5) Kvinne: QTc>470ms; Hann: QTc>450ms. (Beregnet etter Fridericia-formelen; gjennomsnittsverdi på 3 tester kan brukes hvis QTc viser unormale resultater hvert 2. min).

(4) Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati eller høyt blodtrykk som ikke kan reduseres til normalområdet ved antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg). Å ta antihypertensive medisiner er akseptabelt for å oppnå den øvre parameteren.

(5) Har flere faktorer som påvirker oral absorpsjon, som manglende evne til å svelge, kvalme og oppkast, kronisk diaré og tarmobstruksjon.

(6) Har risiko for gastrointestinal blødning, inkludert:

1. De som har aktive peptiske sårlesjoner og positivt fekalt okkult blod;
2. De med en historie med melena og hematemese innen 3 måneder. (7) Unormal koagulasjonsfunksjon (INR>1,5×ULN、APTT>1,5×ULN) eller de som har tendensen til blødning.

(8) Har en historie med organtransplantasjon eller hepatisk encefalopati. (9) Har immunsvikt innen 7 dager før første dose, eller får systemisk hormonbehandling (≥10 mg/dag prednison eller andre hormoner i like doser), eller andre former for immunsuppressiv terapi.

(10) Alvorlig allergisk reaksjon for jodholdige kontrastmidler, antistoffmedisiner og antiangiogene legemidler. (≥ Klasse 3) (11) Har deltatt i andre kliniske studier eller tatt andre eksperimentelle legemidler innen 4 uker før første dose.

(12)En positiv graviditetstest ved baseline hos en gravid eller ammende kvinne eller en kvinne i fertil alder.

(13) Andre faktorer som kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller etterlevelse av forsøk som bedømt av forskeren.