Famitinib in combinazione con Adebrelimab per il trattamento del cancro della tiroide avanzato

Criterio di inclusione:

(1)Firmare il modulo di consenso informato. (2) Età compresa tra 18 e 75 anni. (3) Cancro differenziato della tiroide (DTC) localmente avanzato o metastatico non resecabile, confermato istologicamente o citologicamente, cancro midollare della tiroide (MTC) localmente avanzato o metastatico e cancro della tiroide anaplastico (ATC).

(4) Il DTC è progredito dopo il trattamento con I-131 o con l'ormone tiroideo (corrisponde a una qualsiasi delle seguenti condizioni):

1. Almeno una lesione misurabile perde la capacità di assorbimento dello iodio dopo il trattamento con radiazioni di iodio.
2. La progressione della malattia si verifica per almeno una lesione misurabile entro 12 mesi dal trattamento con I-131, anche con la capacità di assorbimento dello iodio.
3. Dose cumulativa di trattamento con iodio ≥ 22,2 (GBq); il trattamento finale dovrebbe essere effettuato sei mesi prima dell'arruolamento. Per quanto riguarda i pazienti che non appartengono al sottotipo scarsamente differenziato, il loro livello di TSH dovrebbe essere al livello inibitorio fin dalla fase di Screening.

(5)Resistenza a Lenvatinib e Anlotinib. (6)BRAF V600E, la mutazione RET non esiste. (7)Almeno una lesione misurabile. Secondo RECIST v1.1, il diametro lungo attraverso la scansione TC spirale non deve essere inferiore a 10 mm, oppure il diametro corto del linfoide non deve essere inferiore a 15 mm; la lesione in progressione confermata e sottoposta a trattamento locale può essere considerata una lesione mirata.

(8) Punteggio ECOG compreso tra 0 e 1. (9) L'esame di laboratorio conferma che le funzioni dell'organo sono sufficienti entro 14 giorni prima della prima dose:

1. Esame del sangue: WBC≥3,0×109/L；ANC≥1,5×109/L；PLT≥50×109/L；HGB≥90 g/l
2. Funzionalità epatica: AST≤3,0×ULN；ALT≤3,0×ULN；TBIL<60 μmol/L;
3. Funzione renale: Cr≤1,5×ULN o CrCl ≥30 ml/min;
4. Funzione di coagulazione: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 ×ULN
5. HBV-DNA≤2×103IU/ml (i partecipanti il ​​cui HBV-DNA> 2×103IU/ml devono assumere un trattamento antivirus dopo l'iscrizione).

(10)I partecipanti di sesso maschile, così come le donne in età fertile, devono adottare misure contraccettive dall'inizio della prima dose fino a 3 mesi dopo la dose finale.

Criteri di esclusione:

1. Precedente o concomitante con altri tumori maligni (ad eccezione del melanoma cutaneo non maligno trattato, del carcinoma cervicale in situ, del cancro papillare della tiroide).
2. È stato trattato con immunoterapia, come l'anticorpo PD-1, l'anticorpo PD-L1 e l'anticorpo CTLA-4.
3. Con sintomi clinici cardiaci o malattie che non possono essere controllate bene, come:

1) Classe 2 e classi superiori di insufficienza cardiaca (secondo NYHA), o l'esame ecografico cardiaco conferma la LVEF < 50%.

2) Angina pectoris instabile. 3) L'infarto del miocardio si verifica un anno prima della ricerca. 4) Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento.

5) Femmina: QTc>470ms; Maschi: QTc>450ms. (Calcolato mediante la formula di Fridericia; il valore medio di 3 test può essere utilizzato se il QTc mostra risultati anomali ogni 2 minuti).

(4)Precedente crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva o pressione sanguigna alta che non può essere ridotta al range normale da farmaci antipertensivi (pressione sanguigna sistolica ≥ 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 90 mmHg). L'assunzione di farmaci antipertensivi è accettabile per raggiungere il parametro superiore.

(5) Sono molteplici i fattori che influenzano l'assorbimento orale, come l'incapacità di deglutire, nausea e vomito, diarrea cronica e ostruzione intestinale.

(6) Presentano rischi di sanguinamento gastrointestinale, tra cui:

1. Coloro che hanno lesioni attive di ulcera peptica e sangue occulto fecale positivo;
2. Quelli con una storia di melena ed ematemesi entro 3 mesi. (7)Funzione della coagulazione anomala (INR>1,5×ULN、APTT>1,5×ULN) o soggetti che presentano una tendenza al sanguinamento.

(8)Avere una storia di trapianto di organi o encefalopatia epatica. (9) Presentare una malattia da immunodeficienza entro 7 giorni prima della prima dose o ricevere una terapia ormonale sistemica (prednisone ≥ 10 mg al giorno o altri ormoni a dosi uguali) o altre forme di terapia immunosoppressiva.

(10) Grave reazione allergica ai mezzi di contrasto iodati, ai farmaci anticorpali e ai farmaci antiangiogenici. (≥ Classe 3) (11) Hanno preso parte ad altri studi clinici o hanno assunto altri farmaci sperimentali nelle 4 settimane precedenti la prima dose.

(12)Un test di gravidanza positivo al basale in una donna in gravidanza o in allattamento o in una donna in età fertile.

(13)Altri fattori che possono influenzare la sicurezza dei soggetti o la conformità allo studio secondo il giudizio del ricercatore.