Фамитиниб в комбинации с адебрелимабом для лечения распространенного рака щитовидной железы

Критерии включения:

(1) Подпишите форму информированного согласия. (2) Возраст от 18 до 75 лет. (3) Гистологически или цитологически подтвержденный неоперабельный местно-распространенный или метастатический дифференцированный рак щитовидной железы (DTC), местно-распространенный или метастатический медуллярный рак щитовидной железы (MTC) и анапластический рак щитовидной железы (ATC).

(4) DTC прогрессировал после лечения I-131 или гормонами щитовидной железы (соответствует любому из следующих состояний):

1. По крайней мере, одно измеримое поражение теряет способность усваивать йод после лучевой терапии йодом.
2. Прогрессирование заболевания происходит по крайней мере в одном измеримом очаге поражения в течение 12 месяцев после лечения I-131, даже при наличии способности усваивать йод.
3. Совокупная доза лечения йодом ≥ 22,2 (ГБк); заключительное лечение должно быть проведено за шесть месяцев до включения в программу. Что касается пациентов, не относящихся к низкодифференцированному подтипу, то на этапе скрининга уровень ТТГ у них должен находиться на тормозном уровне.

(5) Резистентность ленватиниба и анлотиниба. (6) BRAF V600E, мутация RET не существует. (7) По крайней мере одно измеримое поражение. Согласно RECIST v1.1, длинный диаметр при спиральной КТ должен быть не менее 10 мм или короткий диаметр лимфоидного узла должен быть не менее 15 мм; подтвержденное прогрессирующее поражение, получившее местное лечение, можно рассматривать как целевое поражение.

(8) Оценка ECOG от 0 до 1. (9) Лабораторное обследование подтверждает, что функции органа достаточны в течение 14 дней до введения первой дозы:

1. Анализ крови: WBC≥3,0×109/л; ANC≥1,5×109/л; PLT≥50×109/л; HGB≥90. г/л
2. Функция печени: АСТ≤3,0×ВГН；АЛТ≤3,0×ВГН；TBIL<60 мкмоль/л;
3. Функция почек: Cr≤1,5×ULN или CrCl ≥30 мл/мин;
4. Функция коагуляции: МНО<1,5, АЧТВ<1,5. ×ВГН
5. ДНК-ВГВ≤2×103 МЕ/мл (Участники, у которых ДНК-ВГВ> 2×103 МЕ/мл, после включения должны проходить антивирусное лечение).

(10) Участники мужского пола, а также женщины детородного возраста должны принимать меры контрацепции от начала приема первой дозы до 3 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

1. Предыдущее или одновременное сочетание с другими злокачественными опухолями (за исключением леченной незлокачественной меланомы рака кожи, рака шейки матки in situ, папиллярного рака щитовидной железы).
2. Лечился иммунотерапией, такой как антитело PD-1, антитело PD-L1 и антитело CTLA-4.
3. При сердечных клинических симптомах или заболеваниях, которые невозможно контролировать, таких как:

1) 2 класс и высшие классы сердечной недостаточности (по NYHA), или цветное ультразвуковое исследование сердца подтверждает ФВ ЛЖ < 50 %.

2) Нестабильная стенокардия. 3) Инфаркт миокарда возникает за год до исследования. 4) Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства.

5) Женщины: QTc>470 мс; Мужчина: QTc>450 мс. (Рассчитывается по формуле Фридериции; можно использовать среднее значение 3 тестов, если QTc показывает аномальные результаты каждые 2 минуты).

(4) Предыдущий гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия или высокое кровяное давление, которое не может быть снижено до нормального уровня с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое кровяное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое кровяное давление ≥90 мм рт.ст.). До достижения верхнего показателя допустим прием гипотензивных препаратов.

(5) Наличие множества факторов, влияющих на пероральное всасывание, таких как невозможность глотания, тошнота и рвота, хроническая диарея и кишечная непроходимость.

(6) Имеют риск желудочно-кишечного кровотечения, включая:

1. Те, у кого есть активные язвенные поражения и положительный результат на скрытую кровь в кале;
2. Те, у кого в анамнезе была мелена и кровавая рвота в течение 3 месяцев. (7) Нарушение функции свертывания крови (МНО>1,5×ВГН、АЧТВ>1,5×ВГН) или те, у кого есть тенденция к кровотечениям.

(8) Иметь в анамнезе трансплантацию органов или печеночную энцефалопатию. (9) Имеют иммунодефицит в течение 7 дней до приема первой дозы или получают системную гормональную терапию (преднизолон ≥10 мг/день или другие гормоны в равных дозах) или другие формы иммуносупрессивной терапии.

(10) Тяжелая аллергическая реакция на йодсодержащие контрастные вещества, препараты антител и антиангиогенные препараты. (≥ Класс 3) (11) Принимали участие в других клинических исследованиях или принимали другой экспериментальный препарат в течение 4 недель до первой дозы.

(12) Положительный тест на беременность на исходном уровне у беременной, кормящей женщины или женщины детородного возраста.

(13) Другие факторы, которые могут повлиять на безопасность субъекта или соблюдение требований исследования по мнению исследователя.