Famitinib v kombinaci s adebrelimabem pro léčbu pokročilého karcinomu štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

(1) Přihlaste se na formulář informovaného souhlasu. (2) Věk od 18 do 75 let. (3) Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický diferencovaný karcinom štítné žlázy (DTC), lokálně pokročilý nebo metastazující medulární karcinom štítné žlázy (MTC) a anaplastický karcinom štítné žlázy (ATC).

(4) DTC progredoval po I-131 nebo léčbě hormony štítné žlázy (splňujte kterýkoli z následujících stavů):

1. Alespoň jedna měřitelná léze ztrácí schopnost vychytávání jódu po ošetření jódem.
2. K progresi onemocnění dochází u alespoň jedné měřitelné léze během 12 měsíců po léčbě I-131, a to i při schopnosti vychytávání jódu.
3. Kumulativní dávka léčby jódem ≥ 22,2 (GBq); konečná léčba by měla být šest měsíců před zařazením. U pacientů, kteří nepatří do málo diferencovaného podtypu, by jejich hladina TSH měla být na inhibiční úrovni z fáze screeningu.

(5) Rezistence lenvatinibu a anlotinibu. (6) BRAF V600E, RET mutace neexistuje. (7) Alespoň jedna měřitelná léze. Podle RECIST v1.1 by dlouhý průměr spirálního CT skenování neměl být menší než 10 mm nebo krátký průměr lymfoidu by neměl být menší než 15 mm; potvrzená progredující léze po lokální léčbě může být považována za cílenou lézi.

(8) ECOG skóre mezi 0 až 1. (9) Laboratorní vyšetření potvrzuje, že funkce orgánů jsou dostatečné do 14 dnů před první dávkou:

1. Krevní test: WBC≥3,0×109/L；ANC≥1,5×109/L；PLT≥50×109/L；HGB≥90 g/l
2. Funkce jater: AST≤3,0×ULN；ALT≤3,0×ULN；TBIL<60 μmol/l;
3. Funkce ledvin: Cr≤1,5×ULN nebo CrCl≥30 ml/min;
4. Koagulační funkce: INR≤1,5，APTT≤1,5 ×ULN
5. HBV-DNA≤2×103IU/ml (Účastníci, jejichž HBV-DNA> 2×103IU/ml by měli po registraci užívat antivirovou léčbu).

(10) Muži i ženy ve fertilním věku musí užívat antikoncepční opatření od začátku první dávky do 3 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí nebo současné souběžné s jinými zhoubnými nádory (kromě léčeného nezhoubného melanomu rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ, papilárního karcinomu štítné žlázy).
2. Byl léčen imunoterapií, jako je protilátka PD-1, protilátka PD-L1 a protilátka CTLA-4.
3. Se srdečními klinickými příznaky nebo nemocemi, které nelze dobře kontrolovat, jako jsou:

1) Srdeční insuficience třídy 2 a vyšších tříd (podle NYHA) nebo barevné ultrazvukové vyšetření srdce potvrdí LVEF < 50 %.

2) Nestabilní angina pectoris. 3) K infarktu myokardu dochází jeden rok před výzkumem. 4) Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci.

5) Samice: QTc>470 ms; Samec: QTc > 450 ms. (Vypočteno podle Fridericia vzorce; lze použít průměrnou hodnotu ze 3 testů, pokud QTc vykazuje abnormální výsledky každé 2 minuty).

(4) Předchozí hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie nebo vysoký krevní tlak, který nelze snížit na normální rozmezí antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg). Pro dosažení horního parametru je přijatelné užívání antihypertenzní medikace.

(5) Orální absorpci ovlivňuje více faktorů, jako je neschopnost polykat, nevolnost a zvracení, chronický průjem a střevní obstrukce.

(6) Mají rizika gastrointestinálního krvácení, včetně:

1. Ti, kteří mají aktivní peptické vředové léze a pozitivní okultní krvácení ve stolici;
2. Ti s anamnézou melény a hematemeze do 3 měsíců. (7)Abnormální koagulační funkce (INR>1,5×ULN、APTT>1,5×ULN) nebo ti, kteří mají tendenci krvácet.

(8) Mít v anamnéze transplantaci orgánů nebo jaterní encefalopatii. (9)Máte imunodeficitní onemocnění během 7 dnů před první dávkou nebo dostáváte systémovou hormonální terapii (≥10 mg/den prednison nebo jiné hormony ve stejných dávkách) nebo jiné formy imunosupresivní terapie.

(10) Závažná alergická reakce na jodované kontrastní látky, protilátky a antiangiogenní léky. (≥ Třída 3) (11) Účastnil se jiných klinických studií nebo užíval jiný experimentální lék během 4 týdnů před první dávkou.

(12) Pozitivní těhotenský test na začátku u těhotné nebo kojící ženy nebo ženy v plodném věku.

(13)Další faktory, které mohou podle posouzení výzkumníka ovlivnit bezpečnost subjektu nebo shodu s hodnocením.