Famitinib in Kombination mit Adebrelimab zur Behandlung von fortgeschrittenem Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

(1) Unterzeichnen Sie das Einverständnisformular. (2) Alter zwischen 18 und 75 Jahren. (3) Histologisch oder zytologisch bestätigter inoperabler lokal fortgeschrittener oder metastasierter differenzierter Schilddrüsenkrebs (DTC), lokal fortgeschrittener oder metastasierter medullärer Schilddrüsenkrebs (MTC) und anaplastischer Schilddrüsenkrebs (ATC).

(4) DTC ist nach I-131- oder Schilddrüsenhormonbehandlung fortgeschritten (erfüllt eine der folgenden Bedingungen):

1. Mindestens eine messbare Läsion verliert nach einer Jodbestrahlung die Fähigkeit zur Jodaufnahme.
2. Bei mindestens einer messbaren Läsion kommt es innerhalb von 12 Monaten nach der I-131-Behandlung zu einem Fortschreiten der Krankheit, selbst bei der Fähigkeit zur Jodaufnahme.
3. Kumulative Dosis der Jodbehandlung ≥ 22,2 (GBq); Die letzte Behandlung sollte sechs Monate vor der Einschreibung erfolgen. Bei Patienten, die nicht zum schlecht differenzierten Subtyp gehören, sollte ihr TSH-Spiegel ab der Screening-Phase auf dem Hemmniveau liegen.

(5)Resistenz von Lenvatinib und Anlotinib. (6) BRAF V600E, RET-Mutation existiert nicht. (7) Mindestens eine messbare Läsion. Gemäß RECIST v1.1 sollte der lange Durchmesser beim Spiral-CT-Scannen nicht weniger als 10 mm betragen, oder der kurze Durchmesser des Lymphoids sollte nicht weniger als 15 mm betragen; Die bestätigte fortgeschrittene Läsion, die lokal behandelt wurde, kann als gezielte Läsion angesehen werden.

(8)ECOG-Score zwischen 0 und 1. (9)Laboruntersuchung bestätigt, dass die Organfunktionen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis ausreichend sind:

1. Bluttest: WBC≥3,0×109/L；ANC≥1,5×109/L；PLT≥50×109/L；HGB≥90 g/L
2. Leberfunktion: AST≤3,0×ULN；ALT≤3,0×ULN；TBIL<60 μmol/L;
3. Nierenfunktion: Cr≤1,5×ULN oder CrCl ≥30 ml/min;
4. Koagulationsfunktion: INR≤1,5, APTT≤1,5 ×ULN
5. HBV-DNA≤2×103IU/ml (Die Teilnehmer, deren HBV-DNA > 2×103IU/ml ist, sollten nach der Einschreibung eine Antivirenbehandlung erhalten).

(10)Männliche Teilnehmer sowie Frauen im gebärfähigen Alter müssen vom Beginn der ersten Dosis bis 3 Monate nach der letzten Dosis Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere oder gleichzeitige gleichzeitige Erkrankung mit anderen bösartigen Tumoren (außer behandeltem nicht-bösartigem Melanom-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, papillärem Schilddrüsenkrebs).
2. Wurde mit einer Immuntherapie wie PD-1-Antikörper, PD-L1-Antikörper und CTLA-4-Antikörper behandelt.
3. Bei kardialen klinischen Symptomen oder Krankheiten, die nicht gut kontrolliert werden können, wie zum Beispiel:

1) Herzinsuffizienz der Klasse 2 und höher (nach NYHA) oder eine kardiale Farbultraschalluntersuchung bestätigt LVEF < 50 %.

2) Instabile Angina pectoris. 3) Ein Myokardinfarkt trat ein Jahr vor der Untersuchung auf. 4) Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern.

5) Weiblich: QTc>470ms; Männlich: QTc>450 ms. (Berechnet nach der Fridericia-Formel; der Durchschnittswert von 3 Tests kann verwendet werden, wenn QTc alle 2 Minuten abnormale Ergebnisse zeigt).

(4) Frühere hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie oder hoher Blutdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht auf den Normalbereich gesenkt werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg). Um den oberen Parameter zu erreichen, ist die Einnahme blutdrucksenkender Medikamente akzeptabel.

(5) Mehrere Faktoren beeinflussen die orale Absorption, wie z. B. Schluckstörungen, Übelkeit und Erbrechen, chronischer Durchfall und Darmverschluss.

(6) Es bestehen Risiken für Magen-Darm-Blutungen, einschließlich:

1. Diejenigen, die aktive Magengeschwürläsionen und positives okkultes Blut im Stuhl haben;
2. Personen mit einer Vorgeschichte von Meläna und Hämatemesis innerhalb von 3 Monaten. (7) Abnormale Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 × ULN, APTT > 1,5 × ULN) oder diejenigen, bei denen eine Blutungsneigung besteht.

(8) Sie haben eine Vorgeschichte von Organtransplantationen oder hepatischer Enzephalopathie. (9) Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis an einer Immunschwächekrankheit leiden oder eine systemische Hormontherapie (≥ 10 mg/Tag Prednison oder andere Hormone in gleichen Dosen) oder andere Formen der immunsuppressiven Therapie erhalten.

(10) Schwere allergische Reaktion auf jodhaltige Kontrastmittel, Antikörpermedikamente und antiangiogene Medikamente. (≥ Klasse 3) (11)Haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis an anderen klinischen Studien teilgenommen oder andere experimentelle Arzneimittel eingenommen.

(12) Ein positiver Schwangerschaftstest zu Studienbeginn bei einer schwangeren oder stillenden Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter.

(13) Andere Faktoren, die sich nach Einschätzung des Forschers auf die Sicherheit des Probanden oder die Einhaltung der Studie auswirken können.