联合免疫治疗方案的 I/II 期研究：SX-682、TriAdeno 疫苗、Retifanlimab 和 IL-15 激动剂 N-803 (STAR15) 用于治疗转移性结直肠癌 (mCRC)

• 纳入标准：
• 患有组织学证实的结直肠癌和转移性疾病证据的参与者。
• 参与者必须已经接受、没有资格接受或拒绝接受两种标准全身治疗，即氟嘧啶联合奥沙利铂或伊立替康联合贝伐单抗、瑞戈非尼、曲氟尿苷和（如果有 RAS 野生型病史）EGFR 靶向治疗。 如果参与者有晚期微卫星不稳定性高 [MSI-H/dMMR]）转移性结肠癌病史，则参与者必须接受一种全身检查点抑制剂治疗。
• 在标准辅助治疗后的研究治疗前 6 个月内出现疾病进展的参与者，如果未接受转移性疾病的全身治疗，则符合资格。 有 MSI-H/dMMR 病史的参与者还必须接受过一种检查点抑制剂治疗。
• 年龄 >= 18 岁。
• 根据 RECIST 1.1 可测量的疾病。
• ECOG 表现状态 <= 2。

• 足够的器官和骨髓的功能定义如下：

  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1,500 个细胞/mm^3
  • 血小板计数 >= 100,000 个细胞/mm^3
  • 血红蛋白 (Hgb) >= 9 克/分升
  • 总胆红素水平 < 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 对于肝转移的参与者，丙氨酸转氨酶 (ALT) <= 2.5 x ULN 或 <= 5 x ULN
  • 对于肝转移的参与者，天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平 <= 2.5 x ULN 或 <= 5 x ULN
  • 通过 Cockroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 (CrCl) >= 50 mL/min
• 如果对这些毒性进行了有效的医疗管理，使它们按照护理标准得到控制，则先前抗癌治疗（脱发和神经病变除外）的毒性作用可消除至 <=1 级或 <=2 级。 ，需要口服甲状腺替代疗法的 2 级甲状腺功能减退症）。
• 如果在中枢神经系统（CNS）定向治疗后临床上适当的后续脑成像显示没有进展证据，则接受脑转移治疗的参与者符合资格。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的参与者如果符合适当的抗逆转录病毒治疗至少 6 个月、HIV 病毒载量 <400 拷贝/mL、且筛选时 CD4 计数 > 350 个细胞/微升，则符合资格。
• 丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性的参与者如果已完成明确的抗病毒治疗并且病毒载量无法检测到，则符合资格。
• 有生育潜力的女性 (WOCBP) 和男性必须同意在研究开始时以及最后一次服用研究药物后 6 个月内使用有效的避孕方法（屏障、激素、宫内节育器 [IUD]、手术绝育） （s）。
• 母乳喂养参与者必须愿意从研究治疗开始到研究治疗停止后 6 个月内停止母乳喂养。
• 参与者必须具有可进行活检的病变（除了用于疾病测量的病变），并愿意接受强制性研究活检。 进行活检的提供者必须能够安全地确定要进行活检的病变（例如， 介入放射学（如果是肝脏或肺活检）。
• 参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 在研究治疗开始前 14 天内，受试者曾接受过研究药物、化疗、免疫治疗或任何先前的治疗性放射治疗。
• 接受姑息性放射治疗的参与者在研究治疗开始前 7 天内进行。

• 活动性自身免疫性疾病需要超过皮质类固醇生理维持剂量（> 10 mg/天的泼尼松或等效物）的全身免疫抑制，但以下情况除外：

  • 哮喘患者间歇性使用支气管扩张剂、吸入皮质类固醇或局部皮质类固醇注射
  • 使用局部、眼部、关节内或鼻内皮质类固醇（全身吸收最少
  • 用于预防的短期皮质类固醇疗程（例如对比染料过敏）。
• 间质性肺疾病的证据、间质性肺疾病的病史或活动性非感染性肺炎。 患有无症状的慢性放射后肺部变化/疤痕的参与者符合资格。

• 开始治疗前 8 天内需要全身抗生素或抗真菌或抗病毒治疗的活动性感染。 已开始使用适当抗生素但仍在完成治疗过程的参与者，如果临床改善或就诊时症状最小（例如，尿路感染或咽部链球菌感染，没有全身炎症反应的证据），则符合资格。

  • 器官移植史，包括同种异体干细胞移植。
  • 在先前的检查点抑制剂治疗期间经历过免疫相关毒性并建议永久停止治疗（根据产品标签或共识指南）或任何需要全身性皮质类固醇的免疫相关毒性的参与者（除了通过替代激素得到良好控制的内分泌病） ）。
• 因与研究药物化学或生物成分相似的化合物引起的过敏反应史。
• 开始治疗前 28 天内收到活疫苗。 注意：活疫苗的例子包括但不限于麻疹、腮腺炎、风疹、水痘-带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般是灭活病毒疫苗，是允许的；然而，鼻内流感疫苗是减毒活疫苗，是不允许的。
• 乙型肝炎病毒 (HBV) 感染史，除非接受抑制治疗。 具有既往 HBV 感染已解决的血清学证据（即 HBsAg 阴性和抗 HBc 阳性）的个体符合资格。
• 筛查时在 WOCBP 中进行的 β-人绒毛膜促性腺激素 (Beta-HCG) 血清或尿液妊娠试验证实妊娠。
• 不受控制的并发疾病会限制对研究要求的遵守。