전이성 대장암(mCRC)에 대한 복합 면역요법 요법에 대한 I/II상 연구: SX-682, TriAdeno 백신, Retifanlimab 및 IL-15 작용제 N-803(STAR15)

• 포함 기준:
• 조직학적으로 확인된 대장암 및 전이성 질환의 증거가 있는 참가자.
• 참가자는 두 가지 표준 전신 요법, 즉 옥살리플라틴과 함께 플루오로피리미딘 또는 베바시주맙, 레고라페닙, 트리플루리딘과 이리노테칸, 그리고 (RAS 야생형 병력이 있는 경우) EGFR 표적 요법을 받았거나, 받을 자격이 없거나, 받기를 거부해야 합니다. 참가자는 진행성 미세부수체 불안정성(MSI-H/dMMR]) 전이성 결장암 병력이 있는 경우 전신 체크포인트 억제제 1종을 투여받아야 합니다.
• 표준 보조 요법 이후 연구 치료 전 6개월 이내에 진행성 질환이 있었던 참가자는 전이성 질환에 대한 전신 요법을 받지 않은 경우 자격이 있습니다. MSI-H/dMMR 병력이 있는 참가자는 체크포인트 억제제 치료도 1회 받아야 합니다.
• 나이 >= 18세.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
• ECOG 수행 상태 <= 2.

• 아래 정의된 기능에 적합한 기관 및 골수:

  • 절대호중구수(ANC) >= 1,500세포/mm^3
  • 혈소판 수 >= 100,000개 세포/mm^3
  • 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL
  • 총 빌리루빈 수치 < 1.5 x 정상 상한치(ULN)
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) <= 2.5 x ULN 또는 <= 5 x ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우)
  • 간 전이가 있는 참가자의 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 수준 <= 2.5 x ULN 또는 <= 5 x ULN
  • Cockroft-Gault 공식으로 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 50 mL/min
• 이전 항암 요법(탈모증 및 신경병증 제외)의 독성 효과가 1등급 이하로 해결되거나 해당 독성에 대한 효과적인 의학적 관리가 있어 치료 표준에 따라 제어되는 경우(예: , 경구 갑상선 교체가 필요한 2등급 갑상선 기능 저하증).
• 치료된 뇌 전이가 있는 참가자는 중추 신경계(CNS) 중심 치료 후 임상적으로 적절한 후속 뇌 영상 검사를 통해 진행의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 참가자는 최소 6개월 동안 적절한 항레트로바이러스 요법을 준수하고, 선별검사 시 HIV 바이러스 수치가 400개/mL 미만이고, CD4 수가 350세포/마이크로리터를 초과하는 경우 자격이 있습니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 양성 참가자는 최종 항바이러스 치료를 완료했고 바이러스 수치가 검출되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 가임 여성(WOCBP)과 남성은 연구 시작 시 및 연구 약물 마지막 투여 후 최대 6개월까지 효과적인 피임 방법(장벽, 호르몬, 자궁내 장치(IUD), 수술적 불임)을 사용하는 데 동의해야 합니다. (에스).
• 모유수유 참가자는 연구 치료 시작부터 연구 치료 중단 후 6개월까지 모유수유를 기꺼이 중단해야 합니다.
• 참가자는 생검(질병 측정에 사용되는 경우 제외)이 가능한 병변이 있어야 하며 필수 연구 생검을 기꺼이 받아야 합니다. 생검할 병변은 생검을 수행하는 제공자가 안전하게 접근할 수 있는지 결정해야 합니다(예: 간 또는 폐 생검의 경우 중재 방사선학).
• 참가자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 이전 연구 약물, 화학요법, 면역요법 또는 이전 치료 방사선요법을 받은 참가자.
• 연구 치료 시작 전 7일 이내에 완화적 방사선 요법을 수행한 참가자.

• 다음을 제외하고 생리학적 유지 용량의 코르티코스테로이드(> 10mg/일 또는 이에 상응하는 프레드니손)를 초과하여 전신 면역억제가 필요한 활동성 자가면역 질환:

  • 천식 환자에게 기관지 확장제, 흡입 코르티코스테로이드 또는 국소 코르티코스테로이드 주사를 간헐적으로 사용하는 경우
  • 국소, 안구, 관절내 또는 비강내 코르티코스테로이드 사용(전신 흡수가 최소화됨)
  • 예방(예: 조영제 알레르기)을 위한 단기 코르티코스테로이드 투여.
• 간질성 폐질환의 증거, 간질성 폐질환 병력, 활동성 비감염성 폐렴. 증상이 없는 만성 방사선 조사 후 폐 변화/상처가 있는 참가자는 자격이 있습니다.

• 치료 시작 전 8일 이내에 전신 항생제나 항진균제 또는 항바이러스제 치료가 필요한 활동성 감염. 적절한 항생제를 시작했지만 여전히 치료 과정을 완료 중인 참가자는 임상적으로 개선되었거나 발현 시 최소한의 증상(예: 전신 염증 반응의 증거가 없는 요로 감염 또는 인두 연쇄구균 감염)이 있는 경우 자격이 있습니다.

  • 동종 줄기세포 이식을 포함한 장기 이식 이력.
  • 치료의 영구적 중단이 권장된 이전 체크포인트 억제제 치료(제품 라벨 또는 합의 지침에 따라) 또는 전신 코르티코스테로이드가 필요한 면역 관련 독성(대체 호르몬으로 잘 조절되는 내분비병증 제외) 동안 면역 관련 독성을 경험한 참가자 ).
• 연구 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
• 치료 시작 전 28일 이내에 생백신을 접종합니다. 참고: 생백신의 예로는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두 대상포진(수두), 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스 백신이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 계절성 인플루엔자 주사용 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강 내 인플루엔자 백신은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.
• 억제 치료를 받지 않는 한 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 병력. 이전 HBV 감염이 해결되었다는 혈청학적 증거가 있는 개인(즉, HBsAg음성 및 항-HBc 양성)이 자격이 있습니다.
• 스크리닝 시 WOCBP에서 수행된 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(Beta-HCG) 혈청 또는 소변 임신 검사로 임신이 확인되었습니다.
• 연구 요건 준수를 제한하는 통제되지 않은 병발성 질환.