Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I/II režimu kombinované imunoterapie: SX-682, vakcína TriAdeno, Retifanlimab a agonista IL-15 N-803 (STAR15) pro metastatický kolorektální karcinom (mCRC)

3. června 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Pozadí:

Každý rok je ve Spojených státech více než 32 000 lidí diagnostikováno kolorektální karcinom, který se po léčbě vrátil nebo progredoval a rozšířil se do dalších orgánů. Toto se nazývá metastatický kolorektální karcinom (mCRC). Většina lidí s mCRC přežívá jen asi 2 roky.

Objektivní:

Testovat schopnost kombinace až 4 experimentálních protirakovinných léků léčit mCRC. Názvy těchto léků jsou retifanlimab, vakcína TriAdeno, N-803 a SX-682. Jsou popsány níže.

Způsobilost:

Dospělí ve věku 18 let nebo starší s mCRC. Účastníci musí mít

Design:

Účastníci budou promítáni. To zahrnuje fyzické vyšetření, krevní testy, testy moči a zobrazovací testy. Pokud se přihlásíte do studie, účastníci budou mít 2 biopsie nádoru. Jednou při zahájení studie a jednou asi 8 týdnů po zahájení studie. Účastníci obdrží 500 USD za každou biopsii.

Účastníci budou léčeni buď 3 nebo 4 léky a obdrží podrobný kalendář s vysvětlením, kdy je každý lék podán.

Retifanlimab se podává každé 4 týdny prostřednictvím IV (IV je hadička připojená k jehle zavedené do žíly na paži). N-803 se injikuje pod kůži na břiše každé 4 týdny.

Vakcína TriAdeno se podává injekčně pod kůži nadloktí nebo stehna jednou měsíčně ve 3 dávkách a poté jednou za 3 měsíce.

Někteří účastníci dostanou i 4. lék. SX-682 je pilulka užívaná ústy. Účastníci budou užívat tento lék 2krát denně doma po dobu přibližně 3 týdnů každého měsíce.

Studovaná léčba bude pokračovat až 2 roky. Následné telefonáty/e-maily mohou pokračovat ještě 3 roky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • mCRC je nevyléčitelný a dostupné standardní terapie nabízejí medián celkového přežití přibližně 2 roky.
  • Většina případů (přibližně 95 %) mCRC má neporušenou expresi enzymů pro opravu chybného párování DNA (MLH1, MSH2, MSH6 a PMS2) a jsou běžně klasifikovány jako mCRC schopné opravy nesprávného párování (pMMR) nebo mikrosatelitně stabilní (MSS).
  • MSS mCRC nereaguje na terapii inhibitorem imunitního kontrolního bodu (ICI), zatímco mCRC s nedostatkem opravy chybného párování (nebo s vysokou nestabilitou mikrosatelitů) reaguje na terapii ICI.
  • Preklinické a klinické studie provedené v NCI v Laboratory of Tumor Immunology Biology (LTIB) ukazují, že kombinace blokády proteinu programované buněčné smrti 1 (PD-1) / ligandu programované smrti 1 (PD-L1), antigenů spojených s nádorem (TAA) cílená vakcína, agonista IL15 a inhibice CXCR1/2 mohou zahrnovat dostatečné posílení imunity k vyvolání protinádorové aktivity u MSS mCRC.
  • Retifanlimab je humanizovaná monoklonální protilátka IgG4, která se zaměřuje na PD-1. Retifanlimab byl studován v několika klinických studiích a několika malignitách a má profil bezpečnosti a klinické aktivity podobný schváleným anti-PD-1 terapiím (např. pembrolizumab).
  • Vakcína TriAdeno využívá 3 vektory adenoviru sérotypu 5, kódující tři TAA (CEA, MUC1 a brachyury). Tyto vakcíny dokončily studii fáze 1 a jsou bezpečné a dobře tolerované. Vakcinace generuje antigenně specifické odpovědi T buněk na CEA, MUC1 a brachyury.
  • N-803 je agonista IL-15, který aktivuje a rozšiřuje T buňky a NK buňky. N-803 zvyšuje protinádorovou aktivitu v kombinaci s nádorově cílenými vakcínami. Klinicky četné studie prokázaly bezpečnost vakcíny cílené na nádor v kombinaci s blokádou PD-1/PD-L1. Přidání N-803 k blokádě PD-1/PD-L1 může vyvolat protinádorové reakce u chorobných stavů, kde by se reakce na samotný PD-1/PD-L1 neočekávaly.
  • SX-682 je malá molekula, orálně biologicky dostupný, alosterický antagonista chemokinových receptorů CXCR1 a CXCR2. Inhibice CXCR1 a CXCR2 řeší hlavní složku intratumorální suprese T buněk supresorovými buňkami odvozenými od myeloidů a makrofágy asociovanými s nádorem. SX-682 se ukázal jako tolerovatelný v kombinaci s blokádou PD-1/PD-L1.

Cíle:

  • Fáze I: popsat bezpečnostní profil imuno-onkologických (IO) režimů sestávajících z retifanlimabu, vakcíny TriAdeno, N-803 (A1) a retifanlimabu, vakcíny TriAdeno, N-803, SX-682 (A2) u účastníků s metastatický kolorektální karcinom (mCRC).
  • Fáze II: stanovení míry objektivní odpovědi (ORR) (kompletní odpověď (CR) + částečná odpověď (PR)) režimu IO u mCRC.

Způsobilost:

  • Věk >=18 let.
  • Dříve léčený metastatický kolorektální karcinom s měřitelným onemocněním.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2.
  • Přiměřená funkce orgánů.

Design:

  • Toto je otevřená studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti imuno-onkologického režimu sestávajícího z retifanlimabu, vakcíny TriAdeno, N-803 a SX-682 u účastníků s mCRC.
  • Během fáze I posoudíme bezpečnost tří- a čtyřlékových IO režimů.
  • Během fáze II budeme pokračovat v hodnocení bezpečnosti a zkoumat účinnost čtyřlékového IO režimu. Pokud 0 až 1 z prvních 9 účastníků léčených režimem IO se 4 léky má klinickou odpověď definovanou jako kompletní odpověď (CR) + parciální odpověď (PR) během prvních 24 týdnů po zahájení léčby, nebudou žádní další účastníci vzniklé pomocí čtyřkombinace. Pokud 2 nebo více z prvních 9 účastníků zareagují, bude načítání pokračovat, dokud nebude celkem 23 hodnotitelných účastníků léčeno režimem IO čtyř léků.
  • Účastníci budou dostávat léčbu v cyklech skládajících se z 28 (+7) dnů po dobu 2 let.
  • Aby byl umožněn malý počet neocenitelných účastníků a selhání obrazovky, bude akruální strop stanoven na 50.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Nábor
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonní číslo: (888) 624-1937

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Účastníci s histologicky potvrzeným kolorektálním karcinomem a prokázaným metastatickým onemocněním.
  • Účastníci museli dostávat, nesměli přijímat nebo odmítat dostávat dvě linie standardní systémové terapie, tj. fluoropyrimidin s oxaliplatinou nebo irinotekan s bevacizumabem, regorafenib, trifluridin a (pokud v anamnéze RAS divokého typu) cílenou terapii EGFR. Účastníci museli dostat jednu řadu inhibitoru systémového kontrolního bodu, pokud v anamnéze došlo k pokročilé mikrosatelitní nestabilitě s vysokou [MSI-H/dMMR]) metastatické rakovině tlustého střeva.
  • Účastníci, kteří měli progresivní onemocnění během 6 měsíců před studijní léčbou po standardní adjuvantní léčbě, jsou způsobilí, pokud nedostali systémovou léčbu metastatického onemocnění. Účastníci s anamnézou MSI-H/dMMR museli také podstoupit jednu linii léčby inhibitorem kontrolního bodu.
  • Věk >= 18 let.
  • Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1.
  • Stav výkonu ECOG <= 2.

  • Přiměřený orgán a kostní dřeň jako funkce definovaná níže:

    • absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 buněk/mm^3
    • počet krevních destiček >= 100 000 buněk/mm^3
    • hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
    • hladina celkového bilirubinu < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • alaninaminotransferáza (ALT) <= 2,5 x ULN NEBO <= 5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami
    • hladina aspartátaminotransferázy (AST) <= 2,5 x ULN NEBO <= 5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami
    • clearance kreatininu (CrCl) vypočtená podle Cockroft-Gaultova vzorce >= 50 ml/min
  • Rozlišení toxických účinků předchozí protirakovinné terapie (kromě alopecie a neuropatie) na stupeň <=1 nebo <=2, pokud je zavedena účinná lékařská léčba těchto toxicit tak, že jsou kontrolovány standardní léčbou (např. hypotyreóza 2. stupně vyžadující perorální náhradu štítné žlázy).
  • Účastníci s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud klinicky vhodné následné zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese.
  • Účastníci pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí, pokud splňují vhodnou antiretrovirovou terapii po dobu alespoň 6 měsíců, mají virovou zátěž HIV <400 kopií/ml a počet CD4 > 350 buněk/mikrolitr při screeningu.
  • Účastníci pozitivní na virus hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pokud dokončili definitivní antivirovou terapii a mají nedetekovatelnou virovou zátěž.
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce (bariérová, hormonální, nitroděložní tělísko [IUD], chirurgická sterilizace) při vstupu do studie a do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (s).
  • Účastníci kojení musí být ochotni přerušit kojení od zahájení studijní léčby do 6 měsíců po ukončení studijní léčby.
  • Účastníci musí mít léze přístupné pro biopsii (jiné než používané pro měření onemocnění) a musí být ochotni podstoupit povinné studijní biopsie. Léze určené k biopsii musí být označeny jako bezpečně přístupné poskytovatelem provádějícím biopsii (např. intervenční radiologie v případě biopsie jater nebo plic).
  • Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Účastníci s předchozím hodnoceným lékem, chemoterapií, imunoterapií nebo jakoukoli předchozí terapeutickou radioterapií během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Účastníci s paliativní radioterapií provedenou do 7 dnů před zahájením studijní léčby.

  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi přesahující fyziologické udržovací dávky kortikosteroidů (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) s výjimkou:

    • přerušované užívání bronchodilatancií, inhalačních kortikosteroidů nebo lokálních injekcí kortikosteroidů u účastníků s astmatem
    • použití topických, očních, intraartikulárních nebo intranazálních kortikosteroidů (s minimální systémovou absorpcí
    • krátké kúry kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva).
  • Důkaz intersticiálního plicního onemocnění, anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitida. Účastníci s chronickými postradiačními plicními změnami/jizvami, které jsou asymptomatické, jsou způsobilí.

  • Aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika nebo antifungální či antivirovou léčbu během 8 dnů před zahájením léčby. Účastníci, kterým byla zahájena vhodná antibiotika, ale stále dokončují léčebnou kúru, jsou způsobilí, pokud se klinicky zlepšili nebo měli minimální příznaky při projevu (např. infekce močových cest nebo faryngeální streptokoková infekce bez známek systémové zánětlivé odpovědi).

    • Historie transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
    • Účastníci, kteří zaznamenali imunitně podmíněnou toxicitu během předchozí léčby inhibitorem kontrolního bodu, pro kterou bylo doporučeno trvalé přerušení léčby (podle označení produktu nebo konsenzuálních pokynů) nebo jakoukoli imunitně podmíněnou toxicitu vyžadující systémové kortikosteroidy (s výjimkou endokrinopatie, která je dobře kontrolována substitučními hormony ).
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léky.
  • Příjem živé vakcíny do 28 dnů před zahájením léčby. Poznámka: Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na vakcíny proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám, planým neštovicím (varcella-zoster), žluté zimnici, vzteklině, BCG a tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce jsou však živé, atenuované vakcíny a nejsou povoleny.
  • Infekce virem hepatitidy B (HBV) v anamnéze, s výjimkou supresivní léčby. Vhodné jsou jedinci se sérologickým důkazem vyléčené předchozí infekce HBV (tj. HBsAgativní a anti-HBc pozitivní).
  • Těhotenství potvrzené těhotenským testem Beta-lidský choriový gonadotropin (Beta-HCG) v séru nebo moči provedeným ve WOCBP při screeningu.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
Retifanlimab + vakcína TriAdeno + N-803
Lék: Retifanlimab
500 mg podávaných intravenózní infuzí po dobu 30 minut každých 28 dní
Biologický: Terapeutická platforma vakcín CEA, Brachyury a MUC1 TriAdeno
5x10^11 virových částic na 1 ml podaných subkutánní injekcí do horní části paže a anterolaterální horní části stehna v den 1 cyklů 1, 2, 3 a poté každé 3 cykly
Lék: N-803
15 ug/kg podávaných subkutánní injekcí do břicha každých 28 dní
Experimentální: Rameno 2
Retifanlimab + vakcína TriAdeno + N-803 + SX-682
Lék: Retifanlimab
500 mg podávaných intravenózní infuzí po dobu 30 minut každých 28 dní
Biologický: Terapeutická platforma vakcín CEA, Brachyury a MUC1 TriAdeno
5x10^11 virových částic na 1 ml podaných subkutánní injekcí do horní části paže a anterolaterální horní části stehna v den 1 cyklů 1, 2, 3 a poté každé 3 cykly
Lék: N-803
15 ug/kg podávaných subkutánní injekcí do břicha každých 28 dní
Lék: SX-682
100 mg podávaných perorálně dvakrát denně ve dnech 6-26 každého cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Bezpečnostní profily IO režimů sestávajících z retifanlimabu, vakcíny TriAdeno, N-803 (A1) a retifanlimabu, vakcíny TriAdeno, N-803, SX-682 (A2) u účastníků s metastatickým kolorektálním karcinomem
Časové okno: Den 1 cyklu 1 až 30 dnů po posledním podání studovaného léku
Počet DLT během období DLT (C1 dny 1-28). Jakákoli zjištěná toxicita.
Den 1 cyklu 1 až 30 dnů po posledním podání studovaného léku
Fáze II: Celková míra odpovědi (ORR) definovaná jako CR+PR režimu IO u mCRC
Časové okno: Každých 8 týdnů až do progrese onemocnění nebo 2 roky po zahájení studijní terapie.
Podíl účastníků s CR nebo PR (podle RECIST v1.1) ve fázi II bude hlášen spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
Každých 8 týdnů až do progrese onemocnění nebo 2 roky po zahájení studijní terapie.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) v 6, 12 a 24 měsících
Časové okno: Každých 8 týdnů až do progrese onemocnění nebo po dobu 2 let po zahájení studijní terapie
PFS bude stanoveno Kaplan-Meierovou metodou a hlášeno za 6, 12 a 24 měsíců od data, kdy byl účastník zařazen do studie, spolu s 95procentním intervalem spolehlivosti v těchto časech.
Každých 8 týdnů až do progrese onemocnění nebo po dobu 2 let po zahájení studijní terapie
Míra kontroly onemocnění (DCR) v 6. a 12. měsíci
Časové okno: Každých 8 týdnů až do progrese onemocnění nebo 1 rok po zahájení studijní terapie
DCR v 6. a 12. měsíci bude vykazován jako zlomek spolu s 95procentním intervalem spolehlivosti pro každý z nich.
Každých 8 týdnů až do progrese onemocnění nebo 1 rok po zahájení studijní terapie
Bezpečnost během fáze II
Časové okno: Ode dne 1 do 30 dnů od posledního podání studovaného léku
NÚ budou hlášeny podle typu a stupně ve fázi II.
Ode dne 1 do 30 dnů od posledního podání studovaného léku
Celkové přežití
Časové okno: Do 2 let po zahájení studijní terapie
Monitorování účastníků od 1. dne každého cyklu, při následných návštěvách a do data úmrtí/uzavření studie.
Do 2 let po zahájení studijní terapie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicholas P Tschernia, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. října 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

29. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2026

Naposledy ověřeno

18. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10001563
  • 001563-C

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

.Všechny shromážděné IPD budou sdíleny. @@@@@@Všechny IPD zaznamenané v lékařském záznamu budou na požádání sdíleny s intramurálními vyšetřovateli. Kromě toho budou všechna data o genomickém sekvenování ve velkém měřítku sdílena s předplatiteli dbGaP.@@@@@@

Časový rámec sdílení IPD

Údaje z této studie mohou být vyžádány od jiných výzkumníků do 10 let po dokončení primárního koncového bodu.@@@@@@Genomic data jsou k dispozici po nahrání genomických dat podle plánu GDS protokolu tak dlouho, dokud je databáze aktivní. @@@@@@@@@@@@@@

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data z této studie si lze vyžádat kontaktováním PI.@@@@@@Genomická data jsou zpřístupněna prostřednictvím dbGaP prostřednictvím požadavků správcům dat.@@@@@@

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Retifanlimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit