併用免疫療法レジメンの第 I/II 相研究: 転移性結腸直腸がん (mCRC) に対する SX-682、トリアデノ ワクチン、レチファンリマブおよび IL-15 アゴニスト N-803 (STAR15)

• 包含基準:
• 組織学的に結腸直腸がんが確認され、転移性疾患の証拠がある参加者。
• 参加者は、2系統の標準的な全身療法、すなわちフルオロピリミジンとオキサリプラチン、またはイリノテカンとベバシズマブ、レゴラフェニブ、トリフルリジン、および（野生型RASの既往歴がある場合）EGFR標的療法を受けている、受ける資格がない、または受けるのを拒否している必要がある。 進行性マイクロサテライト不安定性-高[MSI-H/dMMR])転移性結腸がんの病歴がある場合、参加者は全身性チェックポイント阻害剤を1系統投与されている必要があります。
• 標準補助療法後の治験治療前6か月以内に進行性疾患を患った参加者は、転移性疾患に対する全身療法を受けていない場合に適格となります。 MSI-H/dMMR の既往歴のある参加者は、1 種類のチェックポイント阻害剤療法も受けている必要があります。
• 年齢 >= 18 歳。
• RECIST 1.1 に基づく測定可能な疾患。
• ECOG パフォーマンス ステータス <= 2。

• 以下に定義される機能として適切な臓器および骨髄:

  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 細胞/mm^3
  • 血小板数 >= 100,000 細胞/mm^3
  • ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL
  • 総ビリルビン値 < 1.5 x 正常上限値 (ULN)
  • 肝転移のある参加者の場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<= 2.5 x ULN、または<= 5 x ULN
  • 肝転移のある参加者のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル <= 2.5 x ULN または <= 5 x ULN
  • Cockroft-Gault 式で計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) >= 50 mL/min
• 以前の抗がん剤治療による毒性効果（脱毛症および神経障害を除く）が、標準治療（例: 、経口甲状腺置換術を必要とするグレード2の甲状腺機能低下症）。
• 治療を受けた脳転移のある参加者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後の臨床的に適切なフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格となります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の参加者は、少なくとも6か月間適切な抗レトロウイルス療法を遵守しており、スクリーニング時のHIVウイルス量が400コピー/mL未満、CD4数が350細胞/マイクロリットルを超える場合に適格となる。
• C型肝炎ウイルス（HCV）陽性の参加者は、根治的な抗ウイルス療法を完了し、ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）と男性は、治験開始時および治験薬の最終投与後6ヵ月以内に効果的な避妊法（バリア、ホルモン剤、子宮内避妊具[IUD]、外科的不妊手術）を使用することに同意しなければならない。 (s)。
• 授乳中の参加者は、治験治療の開始から治験治療中止後6ヶ月まで母乳育児を中止する意思がなければなりません。
• 参加者は、（疾患の測定に使用される場合を除く）生検にアクセスできる病変を有し、必須の研究生検を受ける意欲がなければなりません。 生検対象の病変は、生検を実施する医療提供者によって安全にアクセス可能であると判断されなければなりません（例：生検）。 肝臓または肺生検の場合はインターベンショナル放射線学）。
• 参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がなければなりません。

除外基準:

• -治験治療開始前14日以内に治験薬、化学療法、免疫療法、または治療用放射線療法を受けていた参加者。
• 緩和的放射線療法を受けた参加者は、研究治療開始前7日以内に実施された。

• 以下の場合を除き、コルチコステロイドの生理学的維持用量（プレドニン10mg/日以上または同等量）を超える全身性免疫抑制を必要とする活動性自己免疫疾患：

  • 喘息患者における気管支拡張薬、吸入コルチコステロイド、またはコルチコステロイド局所注射の断続的使用
  • 局所、眼、関節内、または鼻腔内コルチコステロイドの使用（全身吸収は最小限）
  • 予防のためのコルチコステロイドの短期間の投与（例、造影剤アレルギー）。
• 間質性肺疾患の証拠、間質性肺疾患の病歴、または活動性の非感染性肺炎。 無症候性の放射線照射後の慢性肺変化/瘢痕がある参加者が対象となります。

• 治療開始前8日以内に抗生物質の全身投与または抗真菌薬または抗ウイルス薬による治療を必要とする活動性感染症。 適切な抗生物質の投与が開始されているが、治療コースを完了中の参加者は、臨床的に改善しているか、発症時の症状が最小限である場合（例、全身性炎症反応の証拠のない尿路感染症または咽頭連鎖球菌感染症）に適格となります。

  • 同種幹細胞移植を含む臓器移植の病歴。
  • -以前のチェックポイント阻害剤治療中に免疫関連毒性を経験し、治療の永久中止が推奨された（製品ラベルまたはコンセンサスガイドラインに従って）、または全身性コルチコステロイドを必要とする免疫関連毒性を経験した参加者（補充ホルモンで十分に制御されている内分泌障害を除く） ）。
• -治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 治療開始前28日以内に生ワクチンの接種を受けている。 注: 生ワクチンの例には、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘・帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、BCG、腸チフスワクチンなどが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは通常、不活化ウイルス ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチンは弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。
• 抑制療法を受けていない限り、B型肝炎ウイルス（HBV）の感染歴。 以前のHBV感染が解決したという血清学的証拠（すなわち、HBs陰性および抗HBc陽性）を持つ個人が適格である。
• スクリーニング時にWOCBPで実施されたベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-HCG）血清または尿妊娠検査で妊娠が確認された。
• 研究要件の遵守を制限する制御不能な併発疾患。