Phase-I/II-Studie zum kombinierten Immuntherapieschema: SX-682, TriAdeno-Impfstoff, Retifanlimab und IL-15-Agonist N-803 (STAR15) für metastasierten Darmkrebs (mCRC)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Teilnehmer mit histologisch bestätigtem Darmkrebs und Anzeichen einer metastasierenden Erkrankung.
• Die Teilnehmer müssen zwei Linien einer systemischen Standardtherapie erhalten haben, nicht berechtigt sein, sie zu erhalten, oder sich geweigert haben, sie zu erhalten, d. Teilnehmer müssen eine Reihe systemischer Checkpoint-Inhibitoren erhalten haben, wenn in der Vorgeschichte fortgeschrittener metastasierter Dickdarmkrebs mit Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H/dMMR) aufgetreten ist.
• Teilnehmer, bei denen innerhalb von 6 Monaten vor der Studienbehandlung im Anschluss an eine adjuvante Standardtherapie eine fortschreitende Erkrankung aufgetreten ist, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie keine systemische Therapie gegen metastasierende Erkrankungen erhalten haben. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von MSI-H/dMMR müssen außerdem eine Checkpoint-Inhibitor-Therapie erhalten haben.
• Alter >= 18 Jahre.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.
• ECOG-Leistungsstatus <= 2.

• Angemessenes Organ und Mark als unten definierte Funktion:

  • absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 Zellen/mm^3
  • Thrombozytenzahl >= 100.000 Zellen/mm^3
  • Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
  • Gesamtbilirubinspiegel < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) <= 2,5 x ULN ODER <= 5 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen
  • Aspartataminotransferase (AST)-Wert <= 2,5 x ULN ODER <= 5 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen
  • Kreatinin-Clearance (CrCl), berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel >= 50 ml/min
• Auflösung der toxischen Wirkung(en) einer früheren Krebstherapie (außer Alopezie und Neuropathie) auf Grad <=1 oder auf <=2, wenn eine wirksame medizinische Behandlung dieser Toxizitäten vorhanden ist, so dass sie gemäß den Behandlungsstandards kontrolliert werden (z. B. , Hypothyreose Grad 2, die einen oralen Schilddrüsenersatz erfordert).
• Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn eine klinisch angemessene Nachuntersuchung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keine Anzeichen einer Progression zeigt.
• Teilnehmer, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurden, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie sich mindestens 6 Monate lang einer geeigneten antiretroviralen Therapie unterziehen, eine HIV-Viruslast <400 Kopien/ml und eine CD4-Zahl > 350 Zellen/Mikroliter beim Screening haben.
• Teilnehmer, die positiv auf das Hepatitis-C-Virus (HCV) getestet wurden, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine endgültige antivirale Therapie abgeschlossen haben und eine nicht nachweisbare Viruslast haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen bei Studieneintritt und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (Barriere, Hormon, Intrauterinpessar [IUP], chirurgische Sterilisation) zustimmen (S).
• Stillende Teilnehmer müssen bereit sein, vom Beginn der Studienbehandlung bis 6 Monate nach Absetzen der Studienbehandlung mit dem Stillen aufzuhören.
• Die Teilnehmer müssen Läsionen haben, die für eine Biopsie zugänglich sind (außer sie werden zur Messung der Krankheit verwendet) und bereit sein, sich obligatorischen Studienbiopsien zu unterziehen. Zu biopsierende Läsionen müssen für den Anbieter, der die Biopsie durchführt, sicher zugänglich sein (z. B. interventionelle Radiologie (z. B. Leber- oder Lungenbiopsie).
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Teilnehmer mit vorherigem Prüfpräparat, Chemotherapie, Immuntherapie oder einer vorherigen therapeutischen Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Teilnehmer mit palliativer Strahlentherapie, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt wurde.

• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Immunsuppression erfordert, die über die physiologische Erhaltungsdosis von Kortikosteroiden hinausgeht (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent), mit Ausnahme von:

  • intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Kortikosteroiden oder lokalen Kortikosteroid-Injektionen bei Teilnehmern mit Asthma
  • Verwendung von topischen, okularen, intraartikulären oder intranasalen Kortikosteroiden (mit minimaler systemischer Absorption).
  • kurze Kortikosteroidkuren zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie).
• Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung, eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder eine aktive, nichtinfektiöse Pneumonitis. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit chronischen asymptomatischen Lungenveränderungen/Narben nach der Bestrahlung.

• Aktive Infektionen, die innerhalb von 8 Tagen vor Beginn der Behandlung systemische Antibiotika oder eine antimykotische oder antivirale Behandlung erfordern. Teilnehmer, denen eine entsprechende Antibiotikatherapie eingeleitet wurde, die Behandlung aber noch abschließt, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie sich klinisch gebessert haben oder bei der Vorstellung nur minimale Symptome aufwiesen (z. B. Harnwegsinfektion oder Rachen-Streptokokken-Infektion ohne Anzeichen einer systemischen Entzündungsreaktion).

  • Vorgeschichte einer Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
  • Teilnehmer, bei denen während einer vorherigen Checkpoint-Inhibitor-Therapie eine immunvermittelte Toxizität auftrat, für die ein dauerhaftes Absetzen der Therapie empfohlen wurde (gemäß Produktetikett oder Konsensrichtlinien) oder eine immunvermittelte Toxizität, die systemische Kortikosteroide erforderte (mit Ausnahme einer Endokrinopathie, die durch Ersatzhormone gut kontrolliert wird). ).
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die Studienmedikamente zurückzuführen sind.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung. Hinweis: Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem Impfungen gegen Masern, Mumps, Röteln, Varizella-Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, BCG und Typhus. Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind in der Regel Abtötungsimpfstoffe und zulässig; Allerdings handelt es sich bei intranasalen Grippeimpfstoffen um abgeschwächte Lebendimpfstoffe, die nicht zulässig sind.
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), sofern keine unterdrückende Therapie erfolgt. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit serologischem Nachweis einer abgeklungenen früheren HBV-Infektion (d. h. HBs-Agativ und Anti-HBc-positiv).
• Schwangerschaft bestätigt durch Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest auf Beta-humanes Choriongonadotropin (Beta-HCG), durchgeführt in WOCBP beim Screening.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.