伐喷达韦治疗慢性阻塞性肺病和人鼻病毒/肠道病毒上呼吸道感染患者的随机对照试验

研究药物适应症：

• COPD 患者 HRV 感染的治疗

研究理由：

一种有效且易于实施的 RV 感染疗法将有可能减少对慢性阻塞性肺病等弱势群体的严重健康影响。 RV 感染的治疗可以降低慢性阻塞性肺病急性发作的严重程度和频率，保护肺功能，预防继发性细菌感染，并减少对昂贵的医疗干预措施的需求，包括吸入剂、类固醇、抗菌药物、紧急治疗、住院治疗和机械通气。 因此，早期治疗与 RV 感染相关的慢性阻塞性肺病急性加重可能会改善慢性阻塞性肺病患者的生活质量和寿命。

Altesa BioSciences, Inc. 正在开发治疗 RV 和其他呼吸道病毒感染的药物。 VPV 在体外和人体临床试验中已被证明可以抑制 RV。 此外，超过 650 名研究参与者已经接受了 VPV，并且耐受性良好。 基于其预防严重呼吸道并发症的潜力，Altesa BioSciences, Inc 正在继续开发该药物用于治疗 RV 感染。

研究剂量理由：

• 在哮喘患者中，使用了 264 mg bid 和 528 mg bid 的伐彭达韦剂量，结果显示病毒载量降低且耐受性良好。
• 一项 PK 研究确定了游离微粉片剂在成人单剂量服用后达到足够血浆水平的药代动力学。

研究治疗持续时间：

• 7天

学习结束：

• 最长 63 天，包括筛选期和随访期。

学习中心：

• 英国伦敦圣玛丽医院帝国学院医疗保健 NHS 站点内将设有 1 个研究中心 ICRRU。

研究治疗：

• 1:1 随机分配至 Vapendavir 500mg bid 或安慰剂

学习程序：

• 筛查期（女性妊娠测试、肺功能测试（FEV1、FVC、PEF）、身高体重/BMI计算、体格检查、生命体征、医疗和手术史、血液样本、慢性阻塞性肺病评估测试）
• 基线就诊（女性妊娠试验、体格检查、安全评估、生命体征、伴随药物评估、鼻腔灌洗/鼻吸收、胸部X光检查、心电图、血液学血液、生化和肝功能测试、诱导痰、肺功能）测试（FEV1、FVC、PEF））
• 临床访视第 1 天（随机化治疗、分配药物、体检、安全评估、生命体征、伴随药物评估、鼻灌洗/鼻吸收、胸部 X 光、心电图、血液学血液、生化和肝功能测试、诱导痰、肺功能测试（FEV1、FVC、PEF）、鼻内 RV-A16 挑战）
• 治疗开始 - 临床访视第 1-28 天（体检、安全评估、生命体征、伴随药物和食物评估、日记和 eCRF 完成、每天两次治疗（如果需要）、药物依从性、鼻灌洗/鼻吸收、生物标志物血清, 用于血液学和生物化学的血液，用于 PK 的血液，女性妊娠测试，肺功能测试（FEV1、FVC、PEF））
• 治疗开始 - 临床访视第 42 天（体格检查、安全评估、生命体征、伴随药物和食物评估、日记和 eCRF 完成、鼻灌洗/鼻吸收、生物标志物血清、血液学血液、生化和肝功能测试、血液样本用于评估 RV-A16 血清阳性、女性妊娠测试、肺功能测试（FEV1、FVC、PEF））
• 提前终止访视（体格检查、安全评估、生命体征、伴随药物和食物评估、日记和 eCRF 完成、鼻腔灌洗/鼻吸收、生物标志物血清、血液学和生物化学分析血液、PK 血液、痰液
• 计划外就诊（体格检查、安全评估、生命体征、伴随药物和食物评估、日记和 eCRF 完成、药物依从性、肺功能测试（FEV1、FVC、PEPF）、血液或 PK 早晨（或采样））
• 在出现症状并记录 HRV 感染后尽快施用研究药物，但不得超过症状出现后 48 小时。

研究样本量：

• 50 名参与者将按照 1:1 VPV 随机分配：安慰剂。 参与者将接受为期 7 天、每天两次的治疗。 治疗将在症状出现后或当参与者确定他们患有临床感冒时开始。

统计方法：

• 功效分析：所有感染和治疗的参与者将包括感染和可评估人群，并纳入功效分析（主要、次要、探索性终点）。 已接种但未成功感染的受试者将不包括在该分析中。
• 安全性分析：所有接受过 VPV 或安慰剂治疗的参与者都将构成安全人群，并将被纳入安全性分析中。 已接种、治疗但未成功感染的受试者将包含在该人群中。
• 接种和随访人群：已接种但不符合接受治疗或怀孕标准的参与者将被随访至第 42 ± 2 天。该组将由未感染和成功感染的参与者组成并进行随访将是为了获取 RV 挑战模型、COPD 相关症状以及安全原因的数据。
• 统计分析计划：在报告研究结果之前将最终确定全面的统计分析计划（SAP）。 SAP 可以修改协议中概述的计划；然而，对计划分析的任何重大修改都将反映在方案修正案中。