Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

РКИ применения вапендавира у пациентов с ХОБЛ и риновирусной/энтеровирусной инфекцией верхних дыхательных путей человека

29 сентября 2025 г. обновлено: Altesa Biosciences, Inc.

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием участников с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) для оценки влияния вапендавира на развитие симптомов нижних дыхательных путей после заражения риновирусом

Вапендавир (ВПВ) — препарат, разрабатываемый для лечения риновирусной инфекции человека (РВ), одного из вирусов, вызывающих простуду. Вапендавир предотвращает проникновение вируса в клетки и создание более заразных копий. Планируется исследование по изучению ВПВ у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ, заболеванием легких, затрудняющим дыхание), у которых развивается риновирусная инфекция; однако VPV не был одобрен FDA или каким-либо другим глобальным регулирующим органом для использования при лечении каких-либо показаний (заболеваний). Таким образом, ВПВ считается исследовательским, и врач-исследователь проводит данное научное исследование. Безопасность будет контролироваться на протяжении всего исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Показания к исследуемому препарату:

  • Лечение инфекций ВСР у пациентов с ХОБЛ

Обоснование исследования:

Эффективная и легко назначаемая терапия РВ-инфекции потенциально может снизить серьезные последствия для здоровья уязвимых групп населения, таких как люди с ХОБЛ. Лечение РВ-инфекции может снизить тяжесть и частоту обострений ХОБЛ, сохранить функцию легких, предотвратить вторичные бактериальные инфекции и снизить потребность в дорогостоящих медицинских вмешательствах, включая ингаляционные препараты, стероиды, антибактериальные препараты, неотложную помощь, госпитализацию и искусственную вентиляцию легких. . Таким образом, раннее лечение обострений ХОБЛ, связанных с инфекцией РВ, потенциально может улучшить как качество жизни, так и продолжительность жизни пациентов с ХОБЛ.

Altesa BioSciences, Inc. разрабатывает лекарства для лечения РВ и других респираторных вирусных инфекций. Было показано, что ВПВ ингибирует РВ in vitro и в клинических исследованиях на людях. Кроме того, более чем 650 участникам исследования вводили VPV, и он хорошо переносился. Учитывая его способность предотвращать тяжелые респираторные осложнения, компания Altesa BioSciences, Inc. продолжает разработку этого препарата для лечения РВ-инфекции.

Обоснование исследуемой дозы:

  • У пациентов с астмой применялись дозы вапендавира 264 мг и 528 мг два раза в день, которые продемонстрировали снижение вирусной нагрузки и хорошую переносимость.
  • Фармакокинетическое исследование установило фармакокинетику микронизированных таблеток на свободной основе при достижении адекватных уровней в плазме после однократного приема у накормленных взрослых.

Продолжительность исследуемого лечения:

  • 7 дней

Конец обучения:

  • До 63 дней, включая периоды скрининга и наблюдения.

Учебные центры:

  • На территории Национальной службы здравоохранения Имперского колледжа здравоохранения в больнице Святой Марии в Лондоне, Великобритания, будет 1 учебный центр, ICRRU.

Исследование лечения:

  • Рандомизация 1:1 для группы вапендавира в дозе 500 мг или плацебо.

Процедуры исследования:

  • Период скрининга (тест на беременность для женщин, функциональные тесты легких (ОФВ1, ФЖЕЛ, ПСВ), расчет роста и веса/ИМТ, физический осмотр, показатели жизнедеятельности, медицинский и хирургический анамнез, образец крови, тест для оценки ХОБЛ)
  • Базовый визит в клинику (тест на беременность для женщин, медицинский осмотр, оценка безопасности, показатели жизненно важных функций, оценка сопутствующего лечения, промывание носа/назосорбция, рентгенография грудной клетки, ЭКГ, кровь для гематологии, биохимии и функциональных тестов печени, индуцированное выделение мокроты, функция легких Тесты (ОФВ1, ФЖЕЛ, ПСВ))
  • Клинический визит, день 1 (рандомизация для лечения, выдача лекарств, физическое обследование, оценка безопасности, жизненные показатели, оценка сопутствующего лечения, промывание носа/назосорбция, рентгенография грудной клетки, ЭКГ, кровь для гематологии, биохимии и функциональных тестов печени, индуцированное выделение мокроты, Функциональные тесты легких (ОФВ1, ФЖЕЛ, ПСВ), интраназальный тест RV-A16)
  • Начало лечения — дни клинического визита 1–28 (медицинский осмотр, оценка безопасности, показатели жизнедеятельности, сопутствующие лекарства и оценка питания, дневники и заполнение eCRF, лечение два раза в день (при необходимости), соблюдение режима приема лекарств, промывание носа/назосорбция, сыворотка крови для определения биомаркеров) , Кровь для гематологии и биохимии, Кровь для ПК, Тест на беременность для женщин, Функциональные тесты легких (ОФВ1, ФЖЕЛ, ПСВ))
  • Начало лечения — день 42-го клинического визита (медицинский осмотр, оценка безопасности, показатели жизнедеятельности, сопутствующие лекарства и оценка питания, дневники и заполнение eCRF, промывание носа/назосорбция, сыворотка крови для биомаркеров, кровь для гематологии, биохимические и функциональные тесты печени, образец крови взято для оценки серопозитивности RV-A16, теста на беременность для женщин, функциональных тестов легких (ОФВ1, ФЖЕЛ, ПСВ))
  • Визит при досрочном прекращении беременности (медицинский осмотр, оценка безопасности, показатели жизненно важных функций, сопутствующие лекарства и оценка питания, дневники и заполнение eCRF, промывание носа/назосорбция, сыворотка крови для биомаркеров, кровь для гематологии и биохимии, кровь для ФК, мокрота
  • Внеплановый визит (медицинский осмотр, оценка безопасности, показатели жизнедеятельности, сопутствующие лекарства и оценка питания, дневники и заполнение электронной ИРК, соблюдение режима приема лекарств, функциональные тесты легких (ОФВ1, ФЖЕЛ, ПСЭС), анализ крови или ФК-утро (или отбор проб))
  • Исследуемый препарат вводят как можно скорее после появления симптомов и подтверждения инфекции ВСР, но не позднее, чем через 48 часов после появления симптомов.

Размер выборки исследования:

• Рандомизация 50 участников будет осуществляться в соотношении 1:1 VPV: плацебо. Участники пройдут 7-дневное лечение два раза в день. Лечение начнется после появления симптомов или когда участник определит, что у него клиническая простуда.

Статистические методы:

  • Анализ эффективности: Все инфицированные и пролеченные участники будут составлять инфицированную и поддающуюся оценке популяцию и будут включены в анализ эффективности (первичные, вторичные, исследовательские конечные точки). Субъекты, которые были привиты, но не были успешно инфицированы, не будут включены в этот анализ.
  • Анализ безопасности: Все участники, прошедшие какое-либо лечение VPV или плацебо, будут включены в группу безопасности и будут включены в анализ безопасности. Субъекты, которые были привиты, обработаны, но не были успешно инфицированы, будут включены в эту популяцию.
  • Привитая и группа, находящаяся под наблюдением: Участники, которые были привиты, но не соответствуют критериям прохождения лечения или беременности, будут находиться под наблюдением до 42 ± 2-го дня. Эта группа будет состоять как из неинфицированных, так и из успешно инфицированных участников и находиться под наблюдением. Целью исследования будет получение данных о модели заражения РВ, симптомах, связанных с ХОБЛ, а также по соображениям безопасности.
  • План статистического анализа: Комплексный план статистического анализа (SAP) будет завершен до публикации результатов исследования. SAP может изменить планы, изложенные в протоколе; однако любые существенные изменения запланированных анализов будут отражены в поправках к протоколу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст мужчины или женщины ≥40 лет и ≤75 лет на момент подписания формы информированного согласия.

  2. Если вы сексуально активны и/или способны к деторождению (как женщины, так и мужчины), должны согласиться использовать высокоэффективные формы контрацепции ≥ 28 дней до первой дозы (женщины), в течение периода исследования (как мужчины, так и женщины) и в течение 30 дней (женщины) или 90 дней (мужчины) после последней дозы. Женщина считается обладающей детородным потенциалом (WOCBP), т. е. фертильной, после менархе и до наступления постменопаузы, если только она не является окончательно бесплодной. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Состояние постменопаузы определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения состояния постменопаузы у женщин, не использующих гормональную контрацепцию или заместительную гормональную терапию. Однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно. Высокоэффективная контрацепция определяется как метод, при последовательном и правильном использовании которого уровень неудач может достигать менее 1% в год.

    Мужчины (в том числе перенесшие вазэктомию): соглашаются использовать презерватив и, если партнер-женщина детородного возраста, использовать хотя бы еще один метод контрацепции; мужчины также должны согласиться не сдавать сперму в течение 90 дней после последней дозы).

    Участники WOCBP должны использовать хотя бы один высокоэффективный метод контрацепции.

    Методы контроля рождаемости, которые можно считать высокоэффективными:

    • Комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции

      • оральный
      • интравагинальный
      • трансдермальный

    • гормональная контрацепция, содержащая только прогестоген, связанная с подавлением овуляции

      • оральный
      • инъекционный
      • имплантируемый
    • внутриматочная спираль (ВМС)
    • внутриутробная гормон-высвобождающая система (ВМС)
    • двусторонняя маточная окклюзия
    • партнер, подвергшийся вазэктомии
  3. Подтвержденный диагноз ХОБЛ II стадии Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD), определяемый по проценту прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥50% и ОФВ1/форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) <70%.
  4. История острых обострений ХОБЛ, определенная участником, ответившим «да» на вопрос «заметно ли ухудшаются ваши симптомы ХОБЛ, когда вы простужаетесь?»
  5. Если вы находитесь на поддерживающей терапии, будьте стабильны с медицинской точки зрения в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование.
  6. Клинически стабилен, обострений не было в течение 2 месяцев до включения в исследование.
  7. Способность понимать и давать информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Участники с другими причинами хронического ограничения воздушного потока:

    1. Включая, помимо прочего: астму (допускается сочетание ХОБЛ и астмы); муковисцидоз (МВ); облитерирующий бронхиолит; и фиброз, такой как туберкулез (ТБ), идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) или другой серьезный респираторный диагноз (например, пневмония, аспергиллез) и т. д.
    2. Бронхоэктатическая болезнь, не связанная с МВ
  2. Любое расстройство, например, сердечно-сосудистое, желудочно-кишечное, печеночное, почечное, неврологическое, скелетно-мышечное, инфекционное, эндокринное, метаболическое, гематологическое, психическое нарушение, которое не является стабильным с медицинской точки зрения, или другое серьезное физическое нарушение, которое не рассматривается исследователем как стабильное с медицинской точки зрения/контролируемое. .
  3. Лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, или растительные продукты, на которые может влиять индукция или ингибирование CYP3A4 и CYP 2C19 и которые могут вызвать серьезные осложнения для участника в течение периода лечения без возможности безопасного прекращения лечения с достаточным периодом вымывания перед началом VPV.
  4. Пациенты, принимающие пероральные контрацептивы или эстрогенсодержащую заместительную гормональную терапию.
  5. Прием грейпфрута, граната, карамболы и севильских апельсинов в течение 14 дней до приема дозы. Также следует избегать соков и продуктов, содержащих эти фрукты.
  6. В анамнезе клинически значимая инфекция (респираторная или нереспираторная), требующая приема антибиотиков или системных стероидов >10 мг/день в течение 30 дней до запланированного заражения РВ.
  7. Беременные, планирующие забеременеть, имеющие положительный результат теста на беременность при скрининговом визите или кормящие женщины во время и в течение 30 дней лечения.
  8. Любые симптомы простуды в течение последних 6 недель, такие как боль в горле, чихание, ринорея, недомогание, заложенность носа или кашель.
  9. Наличие (при скрининге) титров нейтрализующих антител к риновирусу 16 в сыворотке крови при разведении, большем или равном одному из четырех (≥1/4).
  10. Активный аллергический ринит, активное заболевание носа, такое как полипоз носа, хронический риносинусит и т. д.
  11. Активное злоупотребление алкоголем и/или наркотиками, по усмотрению следователя.
  12. Использование любых безрецептурных средств для профилактики простуды, включая назальные спреи, витамины С, цинк или эхинацею, в течение 1 месяца до включения в исследование.
  13. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого медицинского продукта в течение 30 дней или 5 периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше) до включения в него.
  14. Гиперчувствительность/аллергия к любому из активных ингредиентов/компонентов плацебо.

  15. Лица, тесно контактировавшие с группой пациентов риска, в том числе:

    • Младенцы (менее 6 месяцев);
    • Крайне пожилые или немощные;
    • Беременные и/или кормящие женщины;
    • Пациенты с иммуносупрессией (например, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), реципиенты трансплантатов, принимающие препараты против отторжения, те, кто проходит химио- или иммунотерапию).
    • Другие факторы, которые, по мнению исследователя, считаются риском.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вапендавирская когорта
VPV будет выдан исследовательской группой в день 0 во время визита в исследовательский центр для проведения клинического исследования. Участникам будет предоставлено достаточное количество VPV для 7-дневного этапа лечения (например. дни со 2 по 8). Лечение проводят два раза в день, утром и вечером, с интервалом 12 часов ± 2 часа. Микронизированные таблетки свободного основания VPV (250 мг каждая) будут вводиться перорально, начиная с ударной дозы 1000 мг (4 таблетки), как только появятся симптомы или субъект ответит «да» на вопрос «Как вы думаете, у вас сегодня простуда?» по 500 мг (2 таблетки) либо в тот же день (например, день 2), либо на следующий день. Таким образом, лечение будет длиться в общей сложности 7 дней, состоящих из начальной дозы 1000 мг (4 таблетки), за которой следуют тринадцать доз по 500 мг (2 таблетки). Лечение может проводиться дома, в дни доклинических исследований.
Лекарство: Вапендавир
Участникам, рандомизированным в экспериментальную группу, будет назначен вапендавир.
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Плацебо будет выдано исследовательской группой в день 0 во время клинического визита в исследовательский центр. Участникам будет предоставлено достаточное количество плацебо для 7-дневной фазы лечения (например. дни со 2 по 8). Лечение проводят два раза в день, утром и вечером, с интервалом 12 часов ± 2 часа. Таблетки плацебо будут соответствовать активному лечению и будут вводиться перорально в течение 7 дней следующим образом: 4 таблетки для начальной дозы, как только появятся симптомы или субъект ответит «да» на вопрос «думаете ли вы, что у вас сегодня простуда?» в первый день приема (напр. День 2) и 2 таблетки либо в тот же день (например, День 2), либо на следующий день. Таким образом, лечение продлится в общей сложности 7 дней (состоя из начальной дозы по 4 таблетки, за которой следуют тринадцать доз по 2 таблетки). Лечение может проводиться дома, в дни доклинических исследований.
Лекарство: Плацебо
Участникам, рандомизированным в группу плацебо, будет назначено плацебо.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковое изменение по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: От исходного визита до последующего визита — до 7 недель.
• Оценка максимального общего балла симптомов нижних дыхательных путей (LRSS) у участников, получавших VPV, по сравнению с плацебо/по сравнению с плацебо, как определено Mallia et al (Am J Respir Crit Care Med. 2011) со дня начала лечения до 42-го дня. Это показатель ряда симптомов со стороны нижних дыхательных путей за 24-часовой период, которые включают: одышку (шкала 0-4; 0 = нет одышки, 4 = одышка в состоянии покоя), хрипы (0-4; 0 = нет хрипов, 4 = хрипы в покое), кашель (0-3; 0 = кашель отсутствует, 3 = сильный кашель), количество мокроты (0-3; 0 = нет, 3 = большой объём, более 100 мл), качество мокроты (0- 3; 0 = нет, 3 = гнойный, зеленого цвета). Общий балл симптомов нижних дыхательных путей представляет собой сумму всех вышеуказанных измерений (минимум 0, максимум 17), регистрируемых каждый день. Эти значения будут записываться в дневнике исследования в течение шестинедельного периода (день 0-42). Пиковое значение — это самое высокое общее ежедневное значение в течение 6-недельного периода после заражения.
От исходного визита до последующего визита — до 7 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковые респираторные симптомы, специфичные для ХОБЛ
Временное ограничение: День от начала лечения до 42-го дня
«Инструмент обострения хронической обструктивной болезни – респираторные симптомы» (EXACT-RS) из 40 и EXACT-PRO из 51. В каждой анкете задаются вопросы о тяжести симптомов и влиянии на повседневные задачи (охват оценивается по шкале 0-3 или 0-4, 0 = совсем нет, 3 или 4 = очень сильно).
День от начала лечения до 42-го дня
Пиковые симптомы верхних дыхательных путей
Временное ограничение: День от начала лечения до 42-го дня
Оценка Джексона по данным Mallia et al (Am J Respir Crit Care Med. 2011). Будет использоваться модифицированная шкала Джексона, которая ежедневно оценивает следующие восемь симптомов со стороны верхних дыхательных путей: заложенность носа, насморк, чихание, кашель, боль в горле, общее недомогание, головная боль, озноб (каждый из них оценивается по шкале от 0 до 3, где 0 = нет, 3 = тяжелая степень). ). Минимальный дневной балл = 0, максимальный дневной балл = 24.
День от начала лечения до 42-го дня
Пиковая общая тяжесть симптомов
Временное ограничение: День от начала лечения до 42-го дня
  • Общее впечатление пациента о тяжести заболевания (PGIS). PGIS задает один вопрос о тяжести заболевания и оценивается по шкале от 0 до 3 (0 = нет, 3 = тяжелая форма).
  • Глобальное впечатление пациента об изменении (PGIC). PGIC задает один вопрос о том, как симптомы изменились со вчерашнего дня (от -3 до +3, где -3 = намного хуже, 0 = без изменений и +3 = намного лучше).
День от начала лечения до 42-го дня
Пиковая вирусная нагрузка, измеряемая в копиях РНК на мл
Временное ограничение: День от начала лечения до 42-го дня
  • Вирусная нагрузка промывания носа
  • Вирусная нагрузка мокроты
День от начала лечения до 42-го дня
Пиковая бактериальная нагрузка в мокроте
Временное ограничение: День от начала лечения до 42-го дня
  • Общее количество 16SрРНК, измеренное в копиях ДНК на мл.
  • Moraxella cataralis, измеряемая в копиях ДНК на мл.
  • Streptococcus pneumoniae, измеренное в копиях ДНК на мл.
  • Haemophilus influenzae, количество копий ДНК на мл.
  • Бактериальная нагрузка, измеренная в БОЕ на мл с помощью микробиологической культуры Национальной службы здравоохранения (NHS)
День от начала лечения до 42-го дня
Максимальное изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: День от начала лечения до 42-го дня
  • ОФВ1, измеряемый в л/секунду
  • ОФВ1, измеренный в %, рассчитанный на основе л/сек.
День от начала лечения до 42-го дня
Максимальное изменение принудительной жизненной емкости
Временное ограничение: День от начала лечения до 42-го дня
  • Форсированная жизненная емкость (ФЖЕЛ), измеряемая в л
  • ФЖЕЛ, измеренная в %, предсказанная по L
День от начала лечения до 42-го дня
Максимальное изменение ОФВ1/ФЖЕЛ
Временное ограничение: День от начала лечения до 42-го дня
Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ в л
День от начала лечения до 42-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Altesa Biosciences, Inc.

Соавторы

Virtus Respiratory Research

Следователи

  • Главный следователь: Onn Min Kon, MD, Imperial College Healthcare

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 марта 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

30 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALT VPV-202

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться