Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

RCT av Vapendavir hos pasienter med KOLS og humant rhinovirus/enterovirus øvre luftveisinfeksjon

29. september 2025 oppdatert av: Altesa Biosciences, Inc.

En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie med deltakere med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) for å evaluere virkningen av Vapendavir på utviklingen av symptomer i nedre luftveier etter rhinovirusutfordring

Vapendavir (VPV) er et medikament som utvikles for å behandle infeksjon med humant rhinovirus (RV), ett virus som er ansvarlig for forkjølelse. Vapendavir hindrer viruset i å trenge inn i cellene og lage flere smittsomme kopier av seg selv. En studie planlegges for å undersøke VPV hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS, en lungesykdom som gjør det vanskelig å puste) som utvikler en rhinovirusinfeksjon; VPV har imidlertid ikke blitt godkjent for bruk ved behandling av noen indikasjon (sykdom) av FDA eller andre globale reguleringsorganer. Derfor betraktes VPV som undersøkelse, og studielegen gjennomfører denne undersøkelsesundersøkelsen. Sikkerheten vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Indikasjon for studiemedisin:

  • Behandling av HRV-infeksjoner hos pasienter med KOLS

Studiebegrunnelse:

En effektiv, lett administrert terapi for RV-infeksjon vil ha potensial til å redusere de alvorlige helseeffektene i sårbare populasjoner, slik som de med KOLS. Behandling av RV-infeksjon kan redusere alvorlighetsgraden og hyppigheten av akutte KOLS-eksaserbasjoner, bevare lungefunksjonen, forhindre sekundære bakterielle infeksjoner og redusere behovet for kostbare medisinske intervensjoner, inkludert inhalasjonsmidler, steroider, antibakterielle legemidler, akuttbehandling, sykehusinnleggelse og mekanisk ventilasjon . Tidlig behandling av akutte KOLS-eksaserbasjoner relatert til RV-infeksjon kan derfor potensielt forbedre både livskvaliteten og levetiden til KOLS-pasienter.

Altesa BioSciences, Inc. utvikler medisiner for å behandle RV og andre luftveisvirusinfeksjoner. VPV har vist seg å hemme RV in vitro og i kliniske studier på mennesker. Videre har VPV blitt administrert til mer enn 650 studiedeltakere og har blitt godt tolerert. Basert på potensialet for å forhindre alvorlige luftveiskomplikasjoner, fortsetter Altesa BioSciences, Inc. utviklingen av dette stoffet for behandling av RV-infeksjon.

Studiedosebegrunnelse:

  • Hos pasienter med astma ble vapendavirdoser på 264 mg to ganger daglig og 528 mg to ganger daglig brukt og viste redusert virusmengde og ble godt tolerert.
  • En farmakokinetikkstudie etablerte farmakokinetikken til en fribasert mikronisert tablett for å oppnå tilstrekkelige plasmanivåer etter en enkeltdose hos voksne som mates.

Studiebehandlingens varighet:

  • 7 dager

Slutt på studiet:

  • Inntil 63 dager, inkludert screenings- og oppfølgingsperioder.

Studiesentre:

  • Det vil være 1 studiesenter, ICRRU, innenfor Imperial College Healthcare NHS-området ved St Mary's Hospital London, Storbritannia.

Studiebehandling:

  • 1:1 randomisering til Vapendavir 500 mg bid eller placebo

Studieprosedyrer:

  • Screeningsperiode (graviditetstest for kvinner, lungefunksjonstester (FEV1, FVC, PEF), høyde og vekt/BMI beregning, fysisk undersøkelse, vitale tegn, medisinsk og kirurgisk historie, blodprøve, KOLS vurderingstest)
  • Baseline besøk til klinikken (graviditetstest for kvinner, fysisk undersøkelse, sikkerhetsvurderinger, vitale tegn, samtidig medisinvurdering, neseskylling/nasosorpsjon, røntgen av thorax, EKG, blod for hematologi, biokjemi og leverfunksjonsprøver, indusert sputum, lungefunksjon Tester (FEV1, FVC, PEF))
  • Klinisk besøk Dag 1 (Randomisering til behandling, utlevering av medisiner, fysisk undersøkelse, sikkerhetsvurderinger, vitale tegn, samtidig medisinvurdering, neseskylling/nasosorpsjon, røntgen av thorax, EKG, blod for hematologi, biokjemi og leverfunksjonstester, indusert oppspytt, Lungefunksjonstester (FEV1, FVC, PEF), Intranasal RV-A16 utfordring)
  • Behandlingsstart-Klinisk besøk Dager 1-28 (fysisk undersøkelse, sikkerhetsvurderinger, vitale tegn, samtidig medisinering og matvurderinger, dagbøker og eCRF-fullføring, behandling to ganger daglig (hvis nødvendig), legemiddeloverholdelse, neseskylling/nasosorpsjon, blodserum for biomarkører , Blod for hematologi og biokjemi, Blod for PK, Graviditetstest for kvinner, Lungefunksjonstester (FEV1, FVC, PEF))
  • Behandlingsstart - klinisk besøk dag 42 (fysisk undersøkelse, sikkerhetsvurderinger, vitale tegn, samtidig medisinering og matvurderinger, dagbøker og eCRF-fullføring, neseskylling/nasosorpsjon, blodserum for biomarkører, blod for hematologi, biokjemi og leverfunksjonstester, blod tatt for å vurdere RV-A16 sero-positivitet, graviditetstest for kvinner, lungefunksjonstester (FEV1, FVC, PEF))
  • Tidlig avslutningsbesøk (fysisk undersøkelse, sikkerhetsvurderinger, vitale tegn, samtidig medisinering og matvurderinger, dagbøker og eCRF-fullføring, neseskylling/nasosorpsjon, blodserum for biomarkører, blod for hematologi og biokjemi, blod for PK, oppspytt
  • Uplanlagt besøk (fysisk undersøkelse, sikkerhetsvurderinger, vitale tegn, samtidig medisinering og matvurderinger, dagbøker og eCRF-fullføring, medikamentkomplikanse, lungefunksjonstester (FEV1, FVC, PEPF), blod eller PK-morgen (eller prøvetaking))
  • Studielegemiddel administrert så snart som mulig etter symptomdebut og dokumentasjon av HRV-infeksjon, men ikke mer enn 48 timer etter symptomdebut.

Studieprøvestørrelse:

• Randomisering av 50 deltakere vil være 1:1 VPV: placebo. Deltakerne vil gjennomgå 7 dager med behandling to ganger daglig. Behandlingen vil starte etter symptomdebut eller når deltakeren fastslår at de har en klinisk forkjølelse.

Statistiske metoder:

  • Effektanalyse: Alle deltakere som er infisert og behandlet vil omfatte den infiserte og evaluerbare populasjonen og inkluderes i effektanalysen (primære, sekundære, utforskende endepunkter). Personer som er inokulert, men ikke vellykket infisert, vil ikke bli inkludert i denne analysen.
  • Sikkerhetsanalyse: Alle deltakere som har gjennomgått noen behandling med VPV eller placebo vil omfatte sikkerhetspopulasjonen og vil bli inkludert i sikkerhetsanalysen. Personer som er inokulert, behandlet, men ikke vellykket infisert, vil bli inkludert i denne populasjonen.
  • Inokulert og oppfølgt populasjon: Deltakere som er inokulert, men som ikke oppfyller kriteriene for å gjennomgå behandling eller bli gravide, vil bli fulgt opp til dag 42 ± 2. Denne gruppen vil være sammensatt av både uinfiserte og vellykket infiserte deltakere og følge opp vil være å innhente data om RV-utfordringsmodellen, KOLS-relaterte symptomer og også av sikkerhetsmessige årsaker.
  • Statistisk analyseplan: En omfattende statistisk analyseplan (SAP) vil bli ferdigstilt før rapportering av studieresultatene. SAP kan endre planene som er skissert i protokollen; Imidlertid vil eventuelle større endringer av planlagte analyser gjenspeiles i en protokollendring.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W2 1NY
        • St. Mary's Hospital - Imperial College Respiratory Research Unit (ICRRU)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne alder ≥40 år og ≤75 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.

  2. Hvis seksuelt aktive og/eller i fertil alder (både kvinner og menn), må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsform ≥ 28 dager før den første dosen (kvinner), i løpet av studieperioden (både menn og kvinner) og i 30 dager (kvinner) eller 90 dager (menn) etter siste dose. En kvinne anses som fruktbar (WOCBP), dvs. fruktbar, etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Men i fravær av 12 måneders amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig. Svært effektiv prevensjon er definert som metoder som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig.

    Menn (inkludert de som har en vasektomi): samtykker i å bruke kondom og hvis en kvinnelig partner i fertil alder, bruk av minst én annen prevensjonsmetode; menn må også godta å ikke donere sæd innen 90 dager etter siste dose).

    WOCBP-deltakere må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode.

    Prevensjonsmetoder som kan anses som svært effektive:

    • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning

      • muntlig
      • intravaginalt
      • transdermal

    • hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning

      • muntlig
      • injiserbar
      • implanterbar
    • intrauterin enhet (IUD)
    • intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
    • bilateral tubal okklusjon
    • vasektomisert partner
  3. Bekreftet diagnose av Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease (GOLD) stadium II KOLS som definert av % predikert tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥50 % og FEV1/Forsert vitalkapasitet (FVC) <70 %.
  4. Historie med akutte forverringer av KOLS som definert ved at deltakeren svarte "ja" på spørsmålet "blir KOLS-symptomene merkbart verre når du blir forkjølet?"
  5. Ved vedlikeholdsbehandling, vær medisinsk stabil i minst 2 måneder før påmelding.
  6. Klinisk stabil uten eksaserbasjoner innen 2 måneder før påmelding.
  7. Evne til å forstå og gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakere med andre årsaker til kronisk luftstrømbegrensning:

    1. Inkludert, men ikke begrenset til: Astma (blandet KOLS og astma er akseptabelt); cystisk fibrose (CF); bronchiolitis obliterans; og fibrose som tuberkulose (TB), idiopatisk lungefibrose (IPF) eller andre større respiratoriske diagnoser (f.eks. lungebetennelse, aspergillose) etc.
    2. Ikke-CF bronkiektasi
  2. Enhver lidelse, for eksempel kardiovaskulær, gastrointestinal, lever-, nyre-, nevrologisk, muskel-skjelett-, infeksiøs, endokrin, metabolsk, hematologisk, psykiatrisk svekkelse som ikke er medisinsk stabil, eller annen alvorlig fysisk svekkelse som ikke anses av etterforskeren som medisinsk stabil/kontrollert .
  3. Reseptbelagte eller reseptfrie medisiner eller urteprodukter som kan påvirkes av CYP3A4 og CYP 2C19 induksjon eller hemming og har alvorlige komplikasjoner for deltakeren i behandlingsperioden uten mulighet til å avbryte trygt med en tilstrekkelig utvaskingsperiode før oppstart av VPV.
  4. Pasienter på p-piller eller østrogenholdig hormonbehandling.
  5. Inntak av grapefrukt, granateple, stjernefrukt og Sevilla-appelsiner innen 14 dager før dosering. Juicer og produkter som inneholder disse fruktene bør også unngås.
  6. Anamnese med klinisk signifikant infeksjon (respiratorisk eller ikke-respiratorisk) som krever antibiotika eller systemiske steroider >10 mg/dag innen 30 dager før planlagt RV-utfordring.
  7. Gravid, planlegger å bli gravid, testet positivt for graviditet ved screeningbesøkstesten, eller ammende kvinner under og innen 30 dager etter behandling.
  8. Eventuelle forkjølelsessymptomer i løpet av de siste 6 ukene som sår hals, nysing, rhinoré, ubehag, neseobstruksjon eller hoste.
  9. Tilstedeværelse (ved screening) av serum rhinovirus 16 nøytraliserende antistofftitere ved høyere enn eller lik én av fire (≥1/4) fortynning.
  10. Aktiv allergisk rhinitt, aktiv nesesykdom som nasal polypose, kronisk rhinosinusitt etc.
  11. Misbruk av aktivt alkohol og/eller narkotika, etter etterforskerens skjønn.
  12. Bruk av reseptfrie forkjølelsesprofylakseprodukter inkludert nesespray, C-vitaminer, sink eller Echinacea innen 1 måned før påmeldingen.
  13. Deltakelse i andre kliniske studier med medisinsk undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 legemiddelhalveringstider (avhengig av hva som er lengst) før registrering.
  14. Overfølsomhet/allergi mot noen av de aktive eller placeboingrediensene/komponentene.

  15. Personer med nær kontakt med risikopasientgruppe, inkludert:

    • Spedbarn (mindre enn 6 måneder);
    • Ekstremt eldre eller bevegelseshemmede;
    • Gravide og/eller ammende kvinner;
    • Pasienter med immunsuppresjon (f.eks. humant immunsviktvirus (HIV), transplantasjonsmottakere på anti-avstøtingsmedisiner, de som gjennomgår kjemo- eller immunterapi).
    • Andre forhold som etter utrederens oppfatning anses som en risiko.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vapendavir-kohort
VPV vil bli dispensert av studieteamet på dag 0 ved det kliniske studiebesøket på studiestedet. Deltakerne vil få nok VPV for den 7-dagers behandlingsfasen, (f. Dag 2 til 8). Behandlingen er to ganger daglig, am og pm, med 12 timers mellomrom ± 2 timer. VPV mikroniserte fribasetabletter (250 mg hver) vil bli gitt oralt og begynner med en startdose på 1000 mg (4 tabletter) så snart symptomene er tilstede eller pasienten svarer "ja" til "tror du du er forkjølet i dag" etterfulgt med 500 mg (2 tabletter) enten samme dag (f.eks. dag 2) eller neste dag. Behandlingen vil derfor være i totalt 7 dager bestående av en initial dose på 1000 mg (4-tabletter) etterfulgt av tretten 500 mg-doser (2-tabletter). Behandling kan forekomme i hjemmet, på ikke-kliniske studiedager.
Legemiddel: Vapendavir
Deltakere randomisert til den eksperimentelle kohorten vil bli administrert Vapendavir.
Placebo komparator: Placebo-kohort
Placebo vil bli dispensert av studieteamet på dag 0 ved det kliniske besøket på studiestedet. Deltakerne vil få nok placebo for den 7-dagers behandlingsfasen, (f. Dag 2 til 8). Behandlingen er to ganger daglig, am og pm, med 12 timers mellomrom ± 2 timer. Placebotabletter vil bli tilpasset den aktive behandlingen og gis oralt i 7 dager som følger: 4 tabletter for startdosen så snart symptomene er tilstede eller pasienten svarer "ja" til "tror du du er forkjølet i dag" på den første dagen av dosering (f. Dag 2), og 2 tabletter, enten samme dag (f.eks. dag 2) eller neste dag. Behandlingen vil derfor vare i totalt 7 dager (bestående av en initial dose på 4 tabletter etterfulgt av tretten doser på 2 tabletter). Behandling kan forekomme i hjemmet, på ikke-kliniske studiedager.
Legemiddel: Placebo
Deltakere randomisert til placebo-kohorten vil bli administrert placebo.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toppendring fra baseline
Tidsramme: Fra baseline-besøk til oppfølgingsbesøk, opptil 7 uker
• Evaluering av maksimal total nedre respiratorisk symptomscore (LRSS) hos deltakere administrert med VPV i forhold til/versus (vs) placebo som bestemt av Mallia et al (Am J Respir Crit Care Med. 2011) fra behandlingsstart til dag 42. Dette er et mål på en rekke symptomer på nedre luftveier i løpet av en 24-timers periode som inkluderer: kortpustethet (skala 0-4; 0 = ikke andpusten, 4 = andpusten i hvile) hvesing (0-4; 0 = ingen tungpustethet, 4 = hvesing i hvile), hoste (0-3; 0 = ingen hoste, 3 = alvorlig hoste), sputummengde (0-3; 0 = ingen, 3 = stort volum, mer enn 100 ml) sputumkvalitet (0- 3; 0 = ingen, 3 = purulent, grønn i fargen). Den totale nedre respiratoriske symptomscore er summen av alle målingene ovenfor (minimum 0, maksimum 17) registrert på hver dag. Disse verdiene vil bli registrert via en studiedagbok over en seks ukers periode (dag 0-42). Toppverdi er den høyeste daglige totale verdien i løpet av 6 uker etter infeksjon.
Fra baseline-besøk til oppfølgingsbesøk, opptil 7 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Topp KOLS-spesifikke luftveissymptomer
Tidsramme: Dag for behandlingsstart til dag 42
Forverringene av kronisk obstruktiv sykdom Verktøy-respirasjonssymptomer (EXACT-RS), av 40 og EXACT-PRO, av 51. Hvert spørreskjema stiller spørsmål om alvorlighetsgraden av symptomene og innvirkning på daglige gjøremål (rekkevidde skårer 0-3 eller 0-4, 0=ikke i det hele tatt, 3 eller 4=ekstremt.
Dag for behandlingsstart til dag 42
Topp øvre luftveissymptomer
Tidsramme: Dag for behandlingsstart til dag 42
Jackson Score målt av Mallia et al (Am J Respir Crit Care Med. 2011). En modifisert Jackson-score vil bli brukt som vurderer følgende åtte øvre luftveissymptomer daglig: tett nese, rennende nese, nysing, hoste, sår hals, generell ubehag, hodepine, kjølighet (hver scoret 0-3 hvor 0 = ingen, 3 = alvorlig ). Minste daglige poengsum = 0, maksimal daglig poengsum = 24.
Dag for behandlingsstart til dag 42
Topp generell symptomalvorlighet
Tidsramme: Dag for behandlingsstart til dag 42
  • Pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGIS) PGIS-en stiller ett spørsmål om alvorlighetsgraden av sykdommen og er skåret fra 0-3 (0=ingen, 3=alvorlig)
  • Pasientens globale inntrykk av endring (PGIC). PGIC stiller ett spørsmål om hvordan symptomene har endret seg fra i går (-3 til +3 hvor -3= mye verre, 0=ingen endring og +3= mye bedre).
Dag for behandlingsstart til dag 42
Maksimal virusbelastning målt i RNA-kopier per ml
Tidsramme: Dag for behandlingsstart til dag 42
  • Nasal lavage virus belastning
  • Sputumvirusbelastning
Dag for behandlingsstart til dag 42
Topp sputumbakteriebelastning
Tidsramme: Dag for behandlingsstart til dag 42
  • Totalt 16SrRNA målt i DNA-kopier per ml
  • Moraxella catarrhalis målt i DNA-kopier per ml
  • Streptococcus pneumoniae målt i DNA-kopier per ml
  • Haemophilus influenzae målt i DNA-kopier per ml
  • Bakteriell belastning målt i pfu per ml av NHS mikrobiologikultur
Dag for behandlingsstart til dag 42
Maksimal endring i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Dag for behandlingsstart til dag 42
  • FEV1 målt i L/sekund
  • FEV1 som målt i % spådd fra L/sekund
Dag for behandlingsstart til dag 42
Maksimal endring i tvungen vitalkapasitet
Tidsramme: Dag for behandlingsstart til dag 42
  • Forced Vital Capacity (FVC) målt i L
  • FVC målt i % spådd fra L
Dag for behandlingsstart til dag 42
Maksimal endring i FEV1/FVC
Tidsramme: Dag for behandlingsstart til dag 42
FEV1/FVC-forhold i L
Dag for behandlingsstart til dag 42

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Altesa Biosciences, Inc.

Samarbeidspartnere

Virtus Respiratory Research

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Onn Min Kon, MD, Imperial College Healthcare

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. november 2023

Primær fullføring (Faktiske)

30. mars 2025

Studiet fullført (Faktiske)

30. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

29. november 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

30. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALT VPV-202

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere