Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

RCT av Vapendavir hos patienter med KOL och humant rhinovirus/Enterovirus övre luftvägsinfektion

29 september 2025 uppdaterad av: Altesa Biosciences, Inc.

En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie på deltagare med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) för att utvärdera effekten av Vapendavir på utvecklingen av symtom i de nedre luftvägarna efter rhinovirusutmaning

Vapendavir (VPV) är ett läkemedel som utvecklas för att behandla humant rhinovirus (RV), ett virus som är ansvarigt för förkylning. Vapendavir förhindrar viruset från att komma in i cellerna och göra fler smittsamma kopior av sig själv. En studie planeras för att undersöka VPV hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL, en lungsjukdom som gör det svårt att andas) som utvecklar en rhinovirusinfektion; VPV har dock inte godkänts för behandling av någon indikation (sjukdom) av FDA eller någon annan global tillsynsmyndighet. Därför anses VPV vara undersökande, och studieläkaren genomför denna undersökande forskningsstudie. Säkerheten kommer att övervakas under hela studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studieläkemedelsindikation:

  • Behandling av HRV-infektioner hos patienter med KOL

Studiemotiv:

En effektiv, lättadministrerad terapi för RV-infektion skulle ha potential att minska de allvarliga hälsoeffekterna i utsatta populationer, såsom de med KOL. Behandling av RV-infektion kan minska svårighetsgraden och frekvensen av akuta KOL-exacerbationer, bevara lungfunktionen, förhindra sekundära bakterieinfektioner och minska behovet av kostsamma medicinska ingrepp, inklusive inhalationsmedel, steroider, antibakteriella läkemedel, akutbehandling, sjukhusvistelse och mekanisk ventilation. . Tidig behandling av akuta KOL-exacerbationer relaterade till RV-infektion skulle således potentiellt kunna förbättra både livskvaliteten och livslängden för KOL-patienter.

Altesa BioSciences, Inc. utvecklar läkemedel för att behandla RV och andra luftvägsvirusinfektioner. VPV har visat sig hämma RV in vitro och i humana kliniska prövningar. Dessutom har VPV administrerats till mer än 650 studiedeltagare och har tolererats väl. Baserat på dess potential att förhindra allvarliga luftvägskomplikationer, fortsätter Altesa BioSciences, Inc. utvecklingen av detta läkemedel för behandling av RV-infektion.

Dosmotivering för studie:

  • Hos patienter med astma användes vapendavirdoser på 264 mg två gånger dagligen och 528 mg två gånger dagligen och visade minskad virusmängd och tolererades väl.
  • En farmakokinetisk studie fastställde farmakokinetiken för en fri baserad mikroniserad tablett för att uppnå adekvata plasmanivåer efter en engångsdos till vuxna som matas.

Studiebehandlingens varaktighet:

  • 7 dagar

Slut på studien:

  • Upp till 63 dagar, inklusive screening- och uppföljningsperioder.

Studiecentrum:

  • Det kommer att finnas 1 studiecenter, ICRRU inom Imperial College Healthcare NHS-anläggning på St Mary's Hospital London, Storbritannien.

Studiebehandling:

  • 1:1 randomisering till Vapendavir 500 mg två gånger eller placebo

Studieprocedurer:

  • Screeningperiod (graviditetstest för kvinnor, lungfunktionstester (FEV1, FVC, PEF), längd och vikt/BMI-beräkning, fysisk undersökning, vitala tecken, medicinsk och kirurgisk historia, blodprov, KOL-bedömningstest)
  • Baslinjebesök på kliniken (graviditetstest för kvinnor, fysisk undersökning, säkerhetsbedömningar, vitala tecken, samtidig medicinering, nässköljning/nasosorption, lungröntgen, EKG, blod för hematologi, biokemi och leverfunktionstester, inducerat sputum, lungfunktion Tester (FEV1, FVC, PEF))
  • Kliniskt besök Dag 1 (Randomisering till behandling, Dispensera medicinering, Fysisk undersökning, Säkerhetsbedömningar, Vitala tecken, Samtidig medicinering, nässköljning/nasosorption, lungröntgen, EKG, Blod för hematologi, biokemi och leverfunktionstester, Inducerat sputum, Lungfunktionstester (FEV1, FVC, PEF), Intranasal RV-A16 utmaning)
  • Behandlingsstart - kliniskt besök Dag 1-28 (fysisk undersökning, säkerhetsbedömningar, vitala tecken, samtidig medicinering och matbedömningar, dagböcker och eCRF-slutförande, behandling två gånger dagligen (vid behov), läkemedelsöverensstämmelse, nässköljning/nasosorption, blodserum för biomarkörer , Blod för hematologi och biokemi, Blod för PK, Graviditetstest för kvinnor, Lungfunktionstester (FEV1, FVC, PEF))
  • Behandlingsstart - kliniskt besök Dag 42 (fysisk undersökning, säkerhetsbedömningar, vitala tecken, samtidig medicinering och matbedömningar, dagböcker och eCRF-slutförande, nässköljning/nasosorption, blodserum för biomarkörer, blod för hematologi, biokemi och leverfunktionstester, blod tagits för att bedöma RV-A16 sero-positivitet, graviditetstest för kvinnor, lungfunktionstester (FEV1, FVC, PEF))
  • Tidig avslutningsbesök (fysisk undersökning, säkerhetsbedömningar, vitala tecken, samtidig medicinering och matbedömningar, dagböcker och eCRF-komplettering, nässköljning/nasosorption, blodserum för biomarkörer, blod för hematologi och biokemi, blod för PK, sputum
  • Oplanerat besök (fysisk undersökning, säkerhetsbedömningar, vitala tecken, samtidig medicinering och matbedömningar, dagböcker och eCRF-slutförande, drogkomplikans, lungfunktionstester (FEV1, FVC, PEPF), blod eller PK-morgon (eller provtagning))
  • Studieläkemedel administreras så snart som möjligt efter symptomdebut och dokumentation av HRV-infektion, men inte mer än 48 timmar efter symptomdebut.

Studieprovstorlek:

• Randomisering av 50 deltagare kommer att vara 1:1 VPV: placebo. Deltagarna kommer att genomgå 7 dagars behandling två gånger dagligen. Behandlingen kommer att påbörjas efter symtomdebut eller när deltagaren konstaterar att de har en klinisk förkylning.

Statistiska metoder:

  • Effektanalys: Alla deltagare som infekteras och behandlas kommer att omfatta den infekterade och utvärderbara populationen och inkluderas i effektivitetsanalysen (primära, sekundära, explorativa effektmått). Försökspersoner som inokulerats men inte framgångsrikt infekterats kommer inte att inkluderas i denna analys.
  • Säkerhetsanalys: Alla deltagare som har genomgått någon behandling med VPV eller placebo kommer att utgöra säkerhetspopulationen och inkluderas i säkerhetsanalysen. Försökspersoner som är inokulerade, behandlade men inte framgångsrikt infekterade kommer att inkluderas i denna population.
  • Inokulerad och uppföljd population: Deltagare som inokuleras, men som inte uppfyller kriterierna för att genomgå behandling eller bli gravida kommer att följas upp till dag 42 ± 2. Denna grupp kommer att bestå av både oinfekterade och framgångsrikt infekterade deltagare och följa upp kommer att vara att erhålla data om RV-utmaningsmodellen, KOL-relaterade symtom och även av säkerhetsskäl.
  • Statistisk analysplan: En omfattande statistisk analysplan (SAP) kommer att färdigställas innan studieresultaten rapporteras. SAP kan ändra planerna som beskrivs i protokollet; alla större ändringar av planerade analyser kommer dock att återspeglas i en protokolländring.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, W2 1NY
        • St. Mary's Hospital - Imperial College Respiratory Research Unit (ICRRU)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manlig eller kvinnlig ålder ≥40 år och ≤75 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.

  2. Om sexuellt aktiva och/eller i fertil ålder (både kvinnor och män), måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel ≥ 28 dagar före den första dosen (kvinnor), under studieperioden (både män och kvinnor) och i 30 dagar (kvinnor) eller 90 dagar (män) efter den sista dosen. En kvinna anses vara fertil (WOCBP), d.v.s. fertil, efter menarche och tills den blir postmenopausal, såvida den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt intervall kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. Men i frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig. Mycket effektiv preventivmedel definieras som metoder som kan uppnå en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt.

    Män (inklusive de som har en vasektomi): accepterar att använda kondom och om en kvinnlig partner i fertil ålder, användning av minst en annan preventivmetod; män måste också gå med på att inte donera spermier inom 90 dagar efter den sista dosen).

    WOCBP-deltagare måste använda minst en mycket effektiv preventivmetod.

    Preventivmedel som kan anses vara mycket effektiva:

    • Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmedel associerad med hämning av ägglossning

      • oral
      • intravaginalt
      • transdermalt

    • hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning

      • oral
      • injicerbar
      • implanterbar
    • intrauterin enhet (IUD)
    • intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
    • bilateral tubal ocklusion
    • vasektomerad partner
  3. Bekräftad diagnos av Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease (GOLD) stadium II KOL enligt definitionen av % förutsagd forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) ≥50 % och FEV1/Forced Vital Capacitet (FVC) <70 %.
  4. Historik med akuta exacerbationer av KOL enligt definitionen av att deltagaren svarade "ja" på frågan "blir dina KOL-symtom märkbart värre när du blir förkyld?"
  5. Vid underhållsbehandling, var medicinskt stabil i minst 2 månader före inskrivning.
  6. Kliniskt stabil utan exacerbationer inom 2 månader före inskrivning.
  7. Förmåga att förstå och ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Deltagare med andra orsaker till kronisk luftflödesbegränsning:

    1. Inklusive men inte begränsat till: Astma (blandad KOL och astma är acceptabelt); cystisk fibros (CF); bronkiolit obliterans; och fibros såsom tuberkulos (TB), idiopatisk lungfibros (IPF) eller annan större respiratorisk diagnos (t.ex. lunginflammation, aspergillos) etc.
    2. Icke-CF bronkiektasi
  2. Varje störning, till exempel kardiovaskulär, gastrointestinal, lever-, njur-, neurologisk, muskuloskeletal, infektiös, endokrin, metabolisk, hematologisk, psykiatrisk funktionsnedsättning som inte är medicinskt stabil eller annan större fysisk funktionsnedsättning som inte anses vara medicinskt stabil/kontrollerad av utredaren .
  3. Receptbelagda eller receptfria läkemedel eller växtbaserade produkter som kan påverkas av CYP3A4 och CYP 2C19 induktion eller hämning och har allvarliga komplikationer för deltagaren under behandlingsperioden utan möjlighet att avbryta på ett säkert sätt med en tillräcklig uttvättningsperiod innan VPV påbörjas.
  4. Patienter på orala preventivmedel eller östrogeninnehållande hormonersättningsterapi.
  5. Förtäring av grapefrukt, granatäpple, stjärnfrukt och Sevilla-apelsiner inom 14 dagar före dosering. Juicer och produkter som innehåller dessa frukter bör också undvikas.
  6. Historik med kliniskt signifikant infektion (respiratorisk eller icke-respiratorisk) som kräver antibiotika eller systemiska steroider >10 mg/dag inom 30 dagar före planerad RV-utmaning.
  7. Gravid, planerar att bli gravid, testade positivt för graviditet vid screeningbesökstestet eller ammande kvinnor under och inom 30 dagar efter behandlingen.
  8. Förkylningssymptom under de senaste 6 veckorna såsom halsont, nysningar, rinorré, sjukdomskänsla, nästäppa eller hosta.
  9. Närvaro (vid screening) av serum rhinovirus 16 neutraliserande antikroppstitrar vid högre än eller lika med en av fyra (≥1/4) spädning.
  10. Aktiv allergisk rinit, aktiv nässjukdom såsom nasal polypos, kronisk rhinosinusit mm.
  11. Aktivt alkohol- och/eller drogmissbruk, efter utredarens gottfinnande.
  12. Användning av receptfria förkylningsprodukter inklusive nässpray, C-vitaminer, zink eller Echinacea inom 1 månad före registreringen.
  13. Deltagande i annan klinisk prövning med medicinsk prövningsprodukt inom 30 dagar eller 5 läkemedelshalveringstider (beroende på vilken som är längre) före registrering.
  14. Överkänslighet/allergi mot någon av de aktiva eller placeboingredienserna/komponenterna.

  15. Individer med nära kontakt med riskpatientgrupp, inklusive:

    • Spädbarn (mindre än 6 månader);
    • Extremt äldre eller handikappade;
    • Gravida och/eller ammande kvinnor;
    • Patienter med immunsuppression (t.ex. humant immunbristvirus (HIV), transplantationsmottagare på anti-avstötningsmediciner, de som genomgår kemo- eller immunterapi).
    • Andra faktorer som enligt utredarens uppfattning anses vara en risk.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vapendavir kohort
VPV kommer att dispenseras av studieteamet på dag 0 vid det kliniska studiebesöket på studieplatsen. Deltagarna kommer att ges tillräckligt med VPV för den 7-dagars behandlingsfasen, (t.ex. Dag 2 till 8). Behandlingen är två gånger dagligen, morgon och kväll, med 12 timmars mellanrum ± 2 timmar. VPV mikroniserade fria bastabletter (250 mg vardera) kommer att ges oralt med början med en laddningsdos på 1 000 mg (4 tabletter) så snart symtom uppträder eller patienten svarar "ja" till "tror du att du är förkyld idag" följt med 500 mg (2 tabletter) antingen samma dag (t.ex. dag 2) eller nästa dag. Behandlingen kommer därför att vara i totalt 7 dagar bestående av en initial dos på 1 000 mg (4 tabletter) följt av tretton 500 mg doser (2 tabletter). Behandling kan ske inom hemmet, på icke-kliniska studiedagar.
Läkemedel: Vapendavir
Deltagare som randomiserats till den experimentella kohorten kommer att administreras Vapendavir.
Placebo-jämförare: Placebo-kohort
Placebo kommer att ges av studieteamet på dag 0 vid det kliniska besöket på studieplatsen. Deltagarna kommer att få tillräckligt med placebo för den 7-dagars behandlingsfasen, (t.ex. Dag 2 till 8). Behandlingen är två gånger dagligen, morgon och kväll, med 12 timmars mellanrum ± 2 timmar. Placebotabletter kommer att matchas till den aktiva behandlingen och administreras oralt i 7 dagar enligt följande: 4 tabletter för den initiala dosen så snart symtom uppträder eller patienten svarar "ja" till "tror du att du är förkyld idag" den första dagen av doseringen (t.ex. Dag 2), och 2 tabletter, antingen samma dag (t.ex. dag 2) eller nästa dag. Behandlingen kommer därför att vara i totalt 7 dagar (bestående av en initial 4-tabsdos följt av tretton 2-tablettersdoser). Behandling kan ske inom hemmet, på icke-kliniska studiedagar.
Läkemedel: Placebo
Deltagare som randomiserats till placebokohorten kommer att ges placebo.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toppförändring från baslinjen
Tidsram: Från baslinjebesök till uppföljningsbesök, upp till 7 veckor
• Utvärdering av den maximala totala nedre respiratoriska symptompoängen (LRSS) hos deltagare som administrerats med VPV i förhållande till/versus (vs) placebo, fastställt av Mallia et al (Am J Respir Crit Care Med. 2011) från dagen för behandlingsstart till dag 42. Detta är ett mått på ett antal symtom i de nedre luftvägarna under en 24-timmarsperiod som inkluderar: andnöd (skala 0-4; 0 = inte andfådd, 4 = andfådd i vila) väsande andning (0-4; 0 = ingen väsande andning, 4 = pipande andning i vila), hosta (0-3; 0 = ingen hosta, 3 = kraftig hosta), sputummängd (0-3; 0 = ingen, 3 = stor volym, mer än 100 ml) sputumkvalitet (0- 3; 0 = ingen, 3 = purulent, grön till färgen). Den totala poängen för nedre luftvägssymptom är summan av alla ovanstående mätningar (minst 0, maximalt 17) registrerade varje dag. Dessa värden kommer att registreras via en studiedagbok under en sexveckorsperiod (dag 0-42). Toppvärdet är det högsta dagliga totala värdet under 6 veckor efter infektion.
Från baslinjebesök till uppföljningsbesök, upp till 7 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Högsta KOL-specifika andningssymtom
Tidsram: Dag för behandlingsstart till dag 42
Exacerbationerna av kronisk obstruktiv sjukdom Verktyg-respiratoriska symtom (EXACT-RS), av 40 och EXACT-PRO, av 51. Varje frågeformulär ställer frågor om symtomens svårighetsgrad och inverkan på dagliga uppgifter (räckvidd med 0-3 eller 0-4, 0=inte alls, 3 eller 4=extremt.
Dag för behandlingsstart till dag 42
Peak övre luftvägssymtom
Tidsram: Dag för behandlingsstart till dag 42
Jackson Score mätt av Mallia et al (Am J Respir Crit Care Med. 2011). En modifierad Jackson-poäng kommer att användas som bedömer följande åtta övre luftvägssymtom dagligen: nästäppa, rinnande näsa, nysningar, hosta, ont i halsen, allmän sjukdomskänsla, huvudvärk, kylighet (var och en fick 0-3 poäng där 0 = ingen, 3 = allvarlig ). Minsta dagliga poäng = 0, högsta dagliga poäng = 24.
Dag för behandlingsstart till dag 42
Topp övergripande symtom svårighetsgrad
Tidsram: Dag för behandlingsstart till dag 42
  • Patients globala intryck av svårighetsgrad (PGIS) PGIS ställer en fråga om sjukdomens svårighetsgrad och får poäng från 0-3 (0=ingen, 3=svår)
  • Patient globalt intryck av förändring (PGIC). PGIC ställer en fråga om hur symtomen har förändrats från igår (-3 till +3 där -3= mycket värre, 0=ingen förändring och +3= mycket bättre).
Dag för behandlingsstart till dag 42
Maximal virusbelastning mätt i RNA-kopior per ml
Tidsram: Dag för behandlingsstart till dag 42
  • Nässköljningsvirusbelastning
  • Sputum virus belastning
Dag för behandlingsstart till dag 42
Topp sputum bakteriebelastning
Tidsram: Dag för behandlingsstart till dag 42
  • Totalt 16SrRNA mätt i DNA-kopior per ml
  • Moraxella catarrhalis mätt i DNA-kopior per ml
  • Streptococcus pneumoniae mätt i DNA-kopior per ml
  • Haemophilus influenzae mätt i DNA-kopior per ml
  • Bakteriebelastning mätt i pfu per ml av NHS mikrobiologikultur
Dag för behandlingsstart till dag 42
Maximal förändring av forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)
Tidsram: Dag för behandlingsstart till dag 42
  • FEV1 mätt i L/sekund
  • FEV1 mätt i % förutspått från L/sekund
Dag för behandlingsstart till dag 42
Maximal förändring av forcerad vitalkapacitet
Tidsram: Dag för behandlingsstart till dag 42
  • Forcerad Vital Capacity (FVC) mätt i L
  • FVC mätt i % förutspått från L
Dag för behandlingsstart till dag 42
Maximal förändring i FEV1/FVC
Tidsram: Dag för behandlingsstart till dag 42
FEV1/FVC-förhållande i L
Dag för behandlingsstart till dag 42

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Altesa Biosciences, Inc.

Samarbetspartners

Virtus Respiratory Research

Utredare

  • Huvudutredare: Onn Min Kon, MD, Imperial College Healthcare

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 november 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

30 mars 2025

Avslutad studie (Faktisk)

30 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 oktober 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2023

Första postat (Faktisk)

29 november 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

30 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALT VPV-202

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera