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RCT de vapendavir em pacientes com DPOC e infecção respiratória superior por rinovírus/enterovírus humano

29 de setembro de 2025 atualizado por: Altesa Biosciences, Inc.

Um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo em participantes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) para avaliar o impacto do vapendavir no desenvolvimento de sintomas do trato respiratório inferior após desafio com rinovírus

Vapendavir (VPV) é um medicamento em desenvolvimento para tratar a infecção por rinovírus humano (RV), um vírus responsável pelo resfriado comum. O vapendavir impede que o vírus entre nas células e faça cópias mais infecciosas de si mesmo. Está sendo planejado um estudo para investigar o VPV em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC, uma doença pulmonar que dificulta a respiração) que desenvolvem uma infecção por rinovírus; entretanto, o VPV não foi aprovado para uso no tratamento de qualquer indicação (doença) pelo FDA ou qualquer outra agência reguladora global. Portanto, o VPV é considerado investigacional, e o médico do estudo está conduzindo este estudo investigacional. A segurança será monitorada durante todo o estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Indicação do medicamento em estudo:

  • Tratamento de infecções por VHR em pacientes com DPOC

Justificativa do estudo:

Uma terapia eficaz e de fácil administração para a infecção por RV teria o potencial de reduzir os graves efeitos para a saúde em populações vulneráveis, como aquelas com DPOC. O tratamento da infecção por RV poderia reduzir a gravidade e a frequência das exacerbações agudas da DPOC, preservar a função pulmonar, prevenir infecções bacterianas secundárias e mitigar a necessidade de intervenções médicas dispendiosas, incluindo agentes inalados, esteróides, medicamentos antibacterianos, tratamento de emergência, hospitalização e ventilação mecânica. . Assim, o tratamento precoce das exacerbações agudas da DPOC relacionadas à infecção pelo VD poderia potencialmente melhorar tanto a qualidade de vida quanto a longevidade dos pacientes com DPOC.

Altesa BioSciences, Inc. está desenvolvendo medicamentos para tratar RV e outras infecções por vírus respiratórios. Foi demonstrado que o VPV inibe o RV in vitro e em ensaios clínicos em humanos. Além disso, o VPV foi administrado a mais de 650 participantes do estudo e foi bem tolerado. Com base no seu potencial para prevenir complicações respiratórias graves, a Altesa BioSciences, Inc continua o desenvolvimento deste medicamento para o tratamento da infecção por RV.

Justificativa da dose do estudo:

  • Em pacientes com asma, foram utilizadas doses de vapendavir de 264 mg duas vezes ao dia e 528 mg duas vezes ao dia, que demonstraram carga viral reduzida e foram bem toleradas.
  • Um estudo farmacocinético estabeleceu a farmacocinética de um comprimido micronizado de base livre para atingir níveis plasmáticos adequados após uma dose única em adultos alimentados.

Duração do tratamento do estudo:

  • 7 dias

Fim do estudo:

  • Até 63 dias, incluindo os períodos de triagem e acompanhamento.

Centros de estudo:

  • Haverá um centro de estudos, o ICRRU, no local do Imperial College Healthcare NHS no St Mary's Hospital London, Reino Unido.

Tratamento do estudo:

  • Randomização 1:1 para Vapendavir 500 mg duas vezes ao dia ou placebo

Procedimentos de estudo:

  • Período de triagem (teste de gravidez para mulheres, testes de função pulmonar (VEF1, CVF, PFE), cálculo de altura e peso/IMC, exame físico, sinais vitais, histórico médico e cirúrgico, amostra de sangue, teste de avaliação de DPOC)
  • Visita inicial à clínica (teste de gravidez para mulheres, exame físico, avaliações de segurança, sinais vitais, avaliação de medicação concomitante, lavagem nasal/nasossorção, radiografia de tórax, ECG, sangue para hematologia, bioquímica e testes de função hepática, expectoração induzida, função pulmonar Testes (VEF1, CVF, PFE))
  • Visita clínica, dia 1 (randomização para tratamento, dispensação de medicação, exame físico, avaliações de segurança, sinais vitais, avaliação de medicação concomitante, lavagem nasal/nasossorção, radiografia de tórax, ECG, sangue para hematologia, bioquímica e testes de função hepática, expectoração induzida, Testes de função pulmonar (FEV1, FVC, PEF), desafio intranasal RV-A16)
  • Início do tratamento - visita clínica, dias 1 a 28 (exame físico, avaliações de segurança, sinais vitais, medicação concomitante e avaliações alimentares, diários e preenchimento de eCRF, tratamento duas vezes ao dia (se necessário), adesão ao medicamento, lavagem nasal/nasossorção, soro sanguíneo para biomarcadores , Sangue para hematologia e bioquímica, Sangue para PK, Teste de gravidez para mulheres, Testes de função pulmonar (FEV1, FVC, PEF))
  • Início do tratamento - visita clínica, dia 42 (exame físico, avaliações de segurança, sinais vitais, avaliações concomitantes de medicamentos e alimentos, diários e preenchimento de eCRF, lavagem nasal/nasossorção, soro sanguíneo para biomarcadores, sangue para hematologia, bioquímica e testes de função hepática, amostra de sangue realizados para avaliar a soropositividade RV-A16, teste de gravidez para mulheres, testes de função pulmonar (FEV1, FVC, PEF))
  • Visita de rescisão antecipada (exame físico, avaliações de segurança, sinais vitais, avaliações concomitantes de medicamentos e alimentos, diários e preenchimento de eCRF, lavagem nasal/nasossorção, soro sanguíneo para biomarcadores, sangue para hematologia e bioquímica, sangue para PK, expectoração
  • Visita não programada (exame físico, avaliações de segurança, sinais vitais, avaliações concomitantes de medicamentos e alimentos, preenchimento de diários e eCRF, complicação medicamentosa, testes de função pulmonar (FEV1, FVC, PEPF), sangue ou PK matinal (ou amostragem))
  • O medicamento do estudo é administrado o mais rápido possível após o início dos sintomas e documentação da infecção por HRV, mas não mais do que 48 horas após o início dos sintomas.

Tamanho da amostra do estudo:

• A randomização de 50 participantes será VPV 1:1: placebo. Os participantes serão submetidos a 7 dias de tratamento duas vezes ao dia. O tratamento começará após o início dos sintomas ou quando o participante determinar que está com um resfriado clínico.

Métodos estatísticos:

  • Análise de eficácia: Todos os participantes infectados e tratados compreenderão a população infectada e avaliável e serão incluídos na análise de eficácia (desfechos primários, secundários e exploratórios). Os indivíduos inoculados, mas não infectados com sucesso, não serão incluídos nesta análise.
  • Análise de segurança: Todos os participantes que foram submetidos a qualquer tratamento com VPV ou placebo comporão a população de segurança e serão incluídos na análise de segurança. Os indivíduos que são inoculados, tratados, mas não infectados com sucesso, serão incluídos nesta população.
  • População Inoculada e Acompanhada: Os participantes que são inoculados, mas que não se enquadram nos critérios para se submeter ao tratamento ou engravidar serão acompanhados até o dia 42 ± 2. Este grupo será composto por participantes não infectados e infectados com sucesso e acompanhamento será para obter dados sobre o modelo de desafio RV, sintomas relacionados à DPOC e também por razões de segurança.
  • Plano de Análise Estatística: Um Plano de Análise Estatística (SAP) abrangente será finalizado antes do relatório dos resultados do estudo. O SAP poderá modificar os planos descritos no protocolo; no entanto, quaisquer modificações importantes nas análises planeadas serão refletidas numa alteração do protocolo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

52

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W2 1NY
        • St. Mary's Hospital - Imperial College Respiratory Research Unit (ICRRU)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade masculina ou feminina ≥40 anos e ≤75 anos no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.

  2. Se sexualmente ativo e/ou com potencial para engravidar (mulheres e homens), deve concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção ≥ 28 dias antes da primeira dose (mulheres), durante o período do estudo (homens e mulheres) e por 30 dias (mulheres) ou 90 dias (homens) após a última dose. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar (WOCBP), ou seja, fértil, após a menarca e até atingir a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um nível elevado de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. Contudo, na ausência de 12 meses de amenorreia, uma única medição de FSH é insuficiente. Contracepção altamente eficaz é definida como métodos que podem atingir uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta.

    Homens (incluindo aqueles com vasectomia): concordam em usar preservativo e, se for uma parceira com potencial para engravidar, usar pelo menos um outro método contraceptivo; os homens também devem concordar em não doar esperma dentro de 90 dias após a última dose).

    Os participantes do WOCBP devem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz.

    Métodos anticoncepcionais que podem ser considerados altamente eficazes:

    • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação

      • oral
      • intravaginal
      • transdérmico

    • contracepção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação

      • oral
      • injetável
      • implantável
    • dispositivo intrauterino (DIU)
    • sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU)
    • oclusão tubária bilateral
    • parceiro vasectomizado
  3. Diagnóstico confirmado de DPOC estágio II da Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD), conforme definido pela% prevista de volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) ≥50% e VEF1/capacidade vital forçada (CVF) <70%.
  4. História de exacerbações agudas de DPOC, conforme definido pelo participante que respondeu "sim" à pergunta "seus sintomas de DPOC pioram visivelmente quando você pega um resfriado?"
  5. Se estiver em terapia de manutenção, esteja clinicamente estável por pelo menos 2 meses antes da inscrição.
  6. Clinicamente estável, sem exacerbações nos 2 meses anteriores à inscrição.
  7. Capacidade de compreender e dar consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. Participantes com outras causas de limitação crônica do fluxo aéreo:

    1. Incluindo, mas não limitado a: Asma (DPOC mista e asma são aceitáveis); fibrose cística (FC); bronquiolite obliterante; e fibrose, como tuberculose (TB), fibrose pulmonar idiopática (FPI) ou outro diagnóstico respiratório importante (por exemplo, pneumonia, aspergilose), etc.
    2. Bronquiectasia não FC
  2. Qualquer distúrbio, por exemplo, comprometimento cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endócrino, metabólico, hematológico, psiquiátrico que não seja clinicamente estável ou outro comprometimento físico importante que não seja considerado pelo investigador clinicamente estável/controlado .
  3. Medicamentos prescritos ou de venda livre ou produtos fitoterápicos que podem ser afetados pela indução ou inibição do CYP3A4 e CYP 2C19 e ter complicações graves para o participante dentro do período de tratamento sem a capacidade de descontinuar com segurança com um período de eliminação suficiente antes de iniciar o VPV.
  4. Pacientes em uso de anticoncepcionais orais ou terapia de reposição hormonal contendo estrogênio.
  5. Ingestão de toranja, romã, carambola e laranja de Sevilha nos 14 dias anteriores à administração. Os sucos e produtos que contenham essas frutas também devem ser evitados.
  6. História de infecção clinicamente significativa (respiratória ou não respiratória) requerendo antibióticos ou esteróides sistêmicos> 10 mg/dia nos 30 dias anteriores ao desafio planejado de RV.
  7. Grávidas, planejando engravidar, com teste positivo para gravidez no teste da consulta de triagem ou mulheres amamentando durante e dentro de 30 dias de tratamento.
  8. Qualquer sintoma de constipação nas últimas 6 semanas, como dor de garganta, espirros, rinorreia, mal-estar, obstrução nasal ou tosse.
  9. Presença (na triagem) de títulos de anticorpos neutralizantes de rinovírus 16 séricos em diluição maior ou igual a uma em quatro (≥1/4).
  10. Rinite alérgica ativa, doença nasal ativa, como polipose nasal, rinossinusite crônica, etc.
  11. Uso indevido ativo de álcool e/ou drogas, a critério do Investigador.
  12. Uso de qualquer produto de profilaxia contra resfriado de venda livre, incluindo sprays nasais, vitaminas C, zinco ou Echinacea dentro de 1 mês antes da inscrição.
  13. Participação em outro ensaio clínico com produto médico em investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da inscrição.
  14. Hipersensibilidade/alergia a qualquer um dos ingredientes/componentes ativos ou placebo.

  15. Indivíduos com contato próximo com grupo de pacientes de risco, incluindo:

    • Bebês (menos de 6 meses);
    • Os extremamente idosos ou enfermos;
    • Mulheres grávidas e/ou amamentando;
    • Pacientes com imunossupressão (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana (HIV), receptores de transplantes em uso de medicamentos anti-rejeição, aqueles submetidos a quimioterapia ou imunoterapia).
    • Outros fatores que na opinião do investigador são considerados de risco.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte de Vapendavir
O VPV será dispensado pela equipe do estudo no Dia 0 na visita do estudo clínico no local do estudo. Os participantes receberão VPV suficiente para a fase de tratamento de 7 dias (por exemplo, Dias 2 a 8). O tratamento é realizado duas vezes ao dia, pela manhã e à tarde, com intervalo de 12 horas ± 2 horas. Os comprimidos de base livre micronizados de VPV (250 mg cada) serão administrados por via oral, começando com uma dose de ataque de 1.000 mg (4 comprimidos) assim que os sintomas estiverem presentes ou o sujeito responder "sim" a "você acha que está resfriado hoje" seguido em 500 mg (2 comprimidos) no mesmo dia (por exemplo, dia 2) ou no dia seguinte. O tratamento será, portanto, durante um total de 7 dias, consistindo numa dose inicial de 1.000 mg (4 comprimidos) seguida de treze doses de 500 mg (2 comprimidos). O tratamento pode ocorrer em casa, em dias de estudo não clínico.
Medicamento: Vapendavir
Os participantes randomizados para a coorte experimental receberão Vapendavir.
Comparador de Placebo: Coorte Placebo
O placebo será dispensado pela equipe do estudo no Dia 0 na consulta clínica no local do estudo. Os participantes receberão Placebo suficiente para a fase de tratamento de 7 dias (por exemplo, Dias 2 a 8). O tratamento é realizado duas vezes ao dia, pela manhã e à tarde, com intervalo de 12 horas ± 2 horas. Os comprimidos de placebo serão combinados com o tratamento ativo e serão administrados por via oral durante 7 dias da seguinte forma: 4 comprimidos para a dose inicial assim que os sintomas estiverem presentes ou o sujeito responder "sim" para "você acha que está resfriado hoje" no primeiro dia de administração (por ex. Dia 2) e 2 comprimidos, no mesmo dia (por exemplo, Dia 2) ou no dia seguinte. O tratamento durará, portanto, um total de 7 dias (consistindo numa dose inicial de 4 comprimidos seguida de treze doses de 2 comprimidos). O tratamento pode ocorrer em casa, em dias de estudo não clínico.
Medicamento: Placebo
Os participantes randomizados para a coorte de placebo receberão placebo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança de pico da linha de base
Prazo: Da visita inicial até a visita de acompanhamento, até 7 semanas
• Avaliação do pico total de pontuação de sintomas respiratórios inferiores (LRSS) em participantes administrados com VPV em relação a/versus (vs) placebo, conforme determinado por Mallia et al (Am J Respir Crit Care Med. 2011) desde o dia do início do tratamento até o dia 42. Esta é uma medida de uma série de sintomas respiratórios inferiores em um período de 24 horas que incluem: falta de ar (escala 0-4; 0 = sem respiração, 4 = falta de ar em repouso) sibilos (0-4; 0 = sem sibilos, 4 = chiado em repouso), tosse (0-3; 0 = sem tosse, 3 = tosse intensa), quantidade de escarro (0-3; 0 = nenhum, 3 = grande volume, mais de 100 ml) qualidade do escarro (0- 3; 0 = nenhum, 3 = purulento, de cor verde). A pontuação total de sintomas respiratórios inferiores é a soma de todas as medições acima (mínimo 0, máximo 17) registradas em cada dia. Esses valores serão registrados por meio de um diário de estudo durante um período de seis semanas (dia 0-42). O valor máximo é o valor total diário mais elevado durante o período de 6 semanas pós-infecção.
Da visita inicial até a visita de acompanhamento, até 7 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pico de sintomas respiratórios específicos da DPOC
Prazo: Dia do início do tratamento até o dia 42
O Ferramenta de Exacerbações da Doença Obstrutiva Crônica-Sintomas Respiratórios (EXACT-RS), de 40 e EXACT-PRO, de 51. Cada questionário faz perguntas sobre a gravidade dos sintomas e o impacto nas tarefas diárias (alcance pontuado de 0 a 3 ou de 0 a 4, 0 = nada, 3 ou 4 = extremamente).
Dia do início do tratamento até o dia 42
Pico de sintomas respiratórios superiores
Prazo: Dia do início do tratamento até o dia 42
Pontuação de Jackson medida por Mallia et al (Am J Respir Crit Care Med. 2011). Será utilizada uma pontuação de Jackson modificada que avalia diariamente os seguintes oito sintomas respiratórios superiores: congestão nasal, coriza, espirros, tosse, dor de garganta, mal-estar geral, dor de cabeça, calafrios (cada um pontuado de 0 a 3, onde 0 = nenhum, 3 = grave ). Pontuação diária mínima = 0, pontuação diária máxima = 24.
Dia do início do tratamento até o dia 42
Pico geral da gravidade dos sintomas
Prazo: Dia do início do tratamento até o dia 42
  • Impressão global de gravidade do paciente (PGIS) O PGIS faz uma pergunta sobre a gravidade da doença e é pontuado de 0 a 3 (0=nenhum, 3=grave)
  • Impressão global de mudança do paciente (PGIC). O PGIC faz uma pergunta sobre como os sintomas mudaram desde ontem (-3 a +3 onde -3= muito pior, 0=sem alteração e +3= muito melhor).
Dia do início do tratamento até o dia 42
Carga máxima de vírus medida em cópias de RNA por mL
Prazo: Dia do início do tratamento até o dia 42
  • Carga viral da lavagem nasal
  • Carga de vírus no escarro
Dia do início do tratamento até o dia 42
Pico de carga bacteriana no escarro
Prazo: Dia do início do tratamento até o dia 42
  • 16SrRNA total medido em cópias de DNA por mL
  • Moraxella catarrhalis medida em cópias de DNA por mL
  • Streptococcus pneumoniae medido em cópias de DNA por mL
  • Haemophilus influenzae medido em cópias de DNA por mL
  • Carga bacteriana medida em pfu por mL pela cultura microbiológica do NHS
Dia do início do tratamento até o dia 42
Alteração máxima no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1)
Prazo: Dia do início do tratamento até o dia 42
  • FEV1 medido em L/segundo
  • VEF1 medido em % previsto de L/segundo
Dia do início do tratamento até o dia 42
Mudança Máxima na Capacidade Vital Forçada
Prazo: Dia do início do tratamento até o dia 42
  • Capacidade Vital Forçada (CVF) medida em L
  • CVF medida em % prevista de L
Dia do início do tratamento até o dia 42
Alteração máxima em FEV1/FVC
Prazo: Dia do início do tratamento até o dia 42
Relação VEF1/CVF em L
Dia do início do tratamento até o dia 42

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Altesa Biosciences, Inc.

Colaboradores

Virtus Respiratory Research

Investigadores

  • Investigador principal: Onn Min Kon, MD, Imperial College Healthcare

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de novembro de 2023

Conclusão Primária (Real)

30 de março de 2025

Conclusão do estudo (Real)

30 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de outubro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de novembro de 2023

Primeira postagem (Real)

29 de novembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

30 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ALT VPV-202

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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