TQA3605 片单药治疗或与核苷（酸）类似物联合治疗初治和已治疗慢性乙型肝炎患者的临床研究
2024年11月13日 更新者：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
随机、双盲、安慰剂对照 Ib/IIa 期临床试验，评估 TQA3605 片剂单药治疗或与核苷（酸）类似物联合治疗对初治患者和已接受治疗的慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性
这是一项随机、双盲 Ib/IIa 期多中心试验。
所有符合条件的受试者将接受 TQA3605 片剂或安慰剂与核苷（酸）类似物的组合。
总共将招收64个科目。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
88
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、400010
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Chongqing、Chongqing、中国、400038
- The First Affiliated Hospital of the Chinese People's Liberation Army Army Medical University
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Shannxi
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Xi'an、Shannxi、中国、710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者自愿参加本研究并签署知情同意书；
- 男女不限，≥18周岁且≤70周岁（以签署知情同意书日期为准）；
- 诊断为慢性乙型肝炎（CHB）且血清HBsAg阳性6个月以上且HBeAg阳性或阴性的患者；
- 肝纤维化超声瞬态成像弹性技术（Fibroscan/FibroTouch）显示肝脏硬度（LSM）小于12.4 Kpa；
- 治疗后患有慢性乙型肝炎的患者；
- 慢性乙型肝炎患者的初治患者；
排除标准：
- 合并其他感染性疾病，如甲型肝炎病毒（HAV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、戊型肝炎病毒（HEV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒（梅毒抗体阳性需治疗）由研究者确定）；
- 在筛查前或筛查期间，腹部超声或其他影像学或组织学检查显示疑似肝硬化或其他肝脏疾病；
- 患者在筛查前或筛查时有肝细胞癌 (HCC) 病史，或可能有患 HCC 的风险；
- 诊断为免疫缺陷的活动性自身免疫性疾病或在首次给药前 2 周内正在接受全身治疗；
- 目前正在接受肾毒性药物或改变肾脏排泄的药物治疗；
- 甲状腺功能异常；
- 慢性肾病、肾功能不全等肾脏疾病或筛查期间肌酐清除率（CLCr）<60ml/min；
- 血液学和生化异常；
- 对研究药物或其辅料有过敏史；
- 实体器官或骨髓移植的接受者；
- 近5年内有恶性肿瘤病史；
- 间质性肺病、急性肺病等；
- 高血压、糖尿病等全身性疾病不受控制；
- 在给予研究药物前1个月内曾使用过任何研究药物或参加过临床试验；
- 研究治疗开始前28天内接种过减毒活疫苗、7天内接种过灭活疫苗或研究期间计划接种疫苗者；
- 研究者确定存在任何使受试者处于危险之中、干扰参与研究或干扰研究结果解释的医疗或精神状况；
- 在筛选期间或试验期间怀孕、哺乳或妊娠结果呈阳性的女性受试者；研究期间不愿意使用有效避孕方法的有生育潜力的男性和女性患者；
- 患有任何可能影响口服药物吸收的健康状况的受试者；
- 筛查前12周内，接受治疗的慢性乙型肝炎患者连续停止服用核苷（酸）类似物超过14天；
- 经研究者认为不适合入组者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂+核苷（酸）类似物（NAs）联合治疗24周
安慰剂和核苷（酸）类似物每天口服一次，持续 24 周。
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恩替卡韦抑制病毒复制，适用于慢性乙型肝炎治疗。
富马酸替诺福韦二吡呋酯是一种核苷酸逆转录酶抑制剂。
富马酸替诺福韦艾拉酚胺抑制乙型肝炎病毒复制。
TQA3605安慰剂片剂空腹（饭前或饭后至少2小时）温热口服给药。
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有源比较器：50mg TQA3605片+NAs联合治疗24周
50 mg TQA3605 片剂和核苷（酸）类似物，每天口服一次，持续 24 周。
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恩替卡韦抑制病毒复制，适用于慢性乙型肝炎治疗。
富马酸替诺福韦二吡呋酯是一种核苷酸逆转录酶抑制剂。
富马酸替诺福韦艾拉酚胺抑制乙型肝炎病毒复制。
TQA3605 抑制病毒复制。
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有源比较器：100mg TQA3605片+NAs联合治疗48周
TQA3605口服100mg，每日一次；核苷（酸）类似物每天使用一次，持续 48 周。
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恩替卡韦抑制病毒复制，适用于慢性乙型肝炎治疗。
富马酸替诺福韦二吡呋酯是一种核苷酸逆转录酶抑制剂。
富马酸替诺福韦艾拉酚胺抑制乙型肝炎病毒复制。
TQA3605 抑制病毒复制。
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有源比较器：200 mg TQA3605片+NAs联合治疗48周
TQA3605口服200mg，每日一次；核苷（酸）类似物每天使用一次，持续 48 周。
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恩替卡韦抑制病毒复制，适用于慢性乙型肝炎治疗。
富马酸替诺福韦二吡呋酯是一种核苷酸逆转录酶抑制剂。
富马酸替诺福韦艾拉酚胺抑制乙型肝炎病毒复制。
TQA3605 抑制病毒复制。
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安慰剂比较：安慰剂+核苷（酸）类似物（NAs）联合治疗
安慰剂每日口服一次，持续 12 周。
然后将安慰剂与核苷（酸）类似物联合（每天一次），持续 36 周
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恩替卡韦抑制病毒复制，适用于慢性乙型肝炎治疗。
富马酸替诺福韦二吡呋酯是一种核苷酸逆转录酶抑制剂。
富马酸替诺福韦艾拉酚胺抑制乙型肝炎病毒复制。
TQA3605安慰剂片剂空腹（饭前或饭后至少2小时）温热口服给药。
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有源比较器：100mg TQA3605片+NAs联合疗法
TQA3605 口服 100mg，每天一次，持续 12 周。
然后与核苷（酸）类似物联合使用（每天一次），持续 36 周。
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恩替卡韦抑制病毒复制，适用于慢性乙型肝炎治疗。
富马酸替诺福韦二吡呋酯是一种核苷酸逆转录酶抑制剂。
富马酸替诺福韦艾拉酚胺抑制乙型肝炎病毒复制。
TQA3605 抑制病毒复制。
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有源比较器：200mg TQA3605片+NAs联合疗法
TQA3605 口服 200mg，每天一次，持续 12 周。
然后与核苷（酸）类似物联合使用（每天一次），持续 36 周。
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恩替卡韦抑制病毒复制，适用于慢性乙型肝炎治疗。
富马酸替诺福韦二吡呋酯是一种核苷酸逆转录酶抑制剂。
富马酸替诺福韦艾拉酚胺抑制乙型肝炎病毒复制。
TQA3605 抑制病毒复制。
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有源比较器：300mg TQA3605片+NAs联合疗法
TQA3605 口服 300mg，每天一次，持续 12 周。
然后与核苷（酸）类似物联合使用（每天一次），持续 36 周。
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恩替卡韦抑制病毒复制，适用于慢性乙型肝炎治疗。
富马酸替诺福韦二吡呋酯是一种核苷酸逆转录酶抑制剂。
富马酸替诺福韦艾拉酚胺抑制乙型肝炎病毒复制。
TQA3605 抑制病毒复制。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：长达 48 周
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治疗期间不良事件 (AE) 的发生率
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长达 48 周
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不良事件 (AE) 的严重程度
大体时间：长达 48 周
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治疗期间不良事件 (AE) 的严重程度
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长达 48 周
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严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：长达 48 周
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治疗期间严重不良事件 (SAE) 的发生率
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长达 48 周
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严重不良事件 (SAE) 的严重程度
大体时间：长达 48 周
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治疗期间严重不良事件 (SAE) 的严重程度
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长达 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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高峰时间（Tmax）
大体时间：给药前、第1天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时；第 8 天和第 9 天预服药；给药前、第10天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时。
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单次给药后达到血药浓度峰值的时间
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给药前、第1天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时；第 8 天和第 9 天预服药；给药前、第10天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时。
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峰浓度
大体时间：给药前、第1天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时；第 8 天和第 9 天预服药；给药前、第10天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时。
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用药后可达到的最高血浆药物浓度
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给药前、第1天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时；第 8 天和第 9 天预服药；给药前、第10天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时。
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血药浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药前、第1天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时；第 8 天和第 9 天预服药；给药前、第10天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时。
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单次给药后吸收到人体循环中的药物量可以使用血药浓度-时间曲线下面积来估算
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给药前、第1天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时；第 8 天和第 9 天预服药；给药前、第10天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时。
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表观分布容积 (Vd/F)
大体时间：给药前、第1天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时；第 8 天和第 9 天预服药；给药前、第10天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时。
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当药物在体内达到稳态时，体内药物量与血药浓度的比值称为表观分布容积。
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给药前、第1天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时；第 8 天和第 9 天预服药；给药前、第10天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时。
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血浆清除率
大体时间：给药前、第1天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时；第 8 天和第 9 天预服药；给药前、第10天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时。
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肾脏在单位时间（每分钟）内完全清除的血浆量。
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给药前、第1天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时；第 8 天和第 9 天预服药；给药前、第10天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时。
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消除半衰期
大体时间：给药前、第1天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时；第 8 天和第 9 天预服药；给药前、第10天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时。
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血浆浓度下降一半所需的时间。
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给药前、第1天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时；第 8 天和第 9 天预服药；给药前、第10天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时。
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稳态峰值时间
大体时间：给药前、第1天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时；第 8 天和第 9 天预服药；给药前、第10天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时。
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给药后达到峰值稳态浓度所需的时间
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给药前、第1天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时；第 8 天和第 9 天预服药；给药前、第10天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时。
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稳态最大浓度
大体时间：给药前、第1天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时；第 8 天和第 9 天预服药；给药前、第10天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时。
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稳定后出现的最高血药浓度
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给药前、第1天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时；第 8 天和第 9 天预服药；给药前、第10天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时。
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稳态最低浓度
大体时间：给药前、第1天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时；第 8 天和第 9 天预服药；给药前、第10天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时。
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稳定后出现的最低血药浓度
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给药前、第1天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时；第 8 天和第 9 天预服药；给药前、第10天给药后30分钟、1、2、4、6、12、24小时。
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实验室检测值异常的发生率
大体时间：长达 48 周
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治疗期间实验室值异常的发生率，例如
甘油三酯。
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长达 48 周
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实验室检测值异常的严重程度
大体时间：长达 48 周
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治疗期间异常实验室值的严重程度，例如
甘油三酯。
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长达 48 周
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乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸水平
大体时间：在第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周或受试者退出研究时
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乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (HBV DNA) 水平较基线的变化
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在第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周或受试者退出研究时
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乙型肝炎表面抗原
大体时间：在第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周或受试者退出研究时
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血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 较基线的变化
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在第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周或受试者退出研究时
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乙型肝炎e抗原
大体时间：在第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周或受试者退出研究时
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血清乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 较基线的变化
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在第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周或受试者退出研究时
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HBsAg 的血清学清除和/或血清学转化
大体时间：在第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周或受试者退出研究时
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HBsAg 血清学清除和/或血清学转化的受试者比例
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在第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周或受试者退出研究时
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HBeAg 的血清学清除和/或血清学转化
大体时间：在第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周或受试者退出研究时
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HBeAg 血清学清除和/或血清学转换的受试者比例
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在第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周或受试者退出研究时
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病毒学突破率
大体时间：在第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周或受试者退出研究时
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实现病毒学突破的受试者比例（定义为治疗期间确认的 HBV DNA 水平较最低值增加 >1.0 log10 IU/ml）。
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在第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周或受试者退出研究时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年12月7日
初级完成 (估计的)
2025年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年9月1日
研究注册日期
首次提交
2023年11月20日
首先提交符合 QC 标准的
2023年11月27日
首次发布 (实际的)
2023年11月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月13日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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