酮咯酸和普瑞巴林对乳腺癌的影响 (KePreSt) (KePreSt)
2025年6月10日 更新者：Jules Bordet Institute
根据肥胖情况揭示原发性乳腺癌患者初次手术和围手术期使用酮咯酸和普瑞巴林的局部和全身效应
与其较短的持续时间相比，围手术期对于决定癌症的长期结果至关重要。
为了有助于更好地理解这一问题背后的神经和炎症机制，我们的目标是在术前使用非甾体类抗炎药（NSAID）（联合或不联合抗癫痫药物）的基础上实施一种新颖的干预措施。
我们的目标是了解围手术期窗口并将其从转移进展的促进因素转变为使用重新利用药物来阻止和/或消除残留疾病
研究概览
详细说明
围手术期提供了一个独特的治疗机会窗口，可以抵消癌细胞的最小残留生长和休眠逃逸。 手术引起的主要生理紊乱（即增强围手术期肿瘤生长）是由神经元和炎症信号传导引起的。
我们建议在 II 期试验中单独或联合使用酮咯酸和普瑞巴林，建立炎症和神经通路的治疗模型。 酮咯酸是一种非选择性非甾体抗炎药，以环加氧酶 (COX) 为目标，而普瑞巴林是一种抗癫痫药物，可调节神经递质的释放。 此外，这两种药物都对术后疼痛有影响，普瑞巴林具有抗焦虑作用。 由于这项研究，并通过特定的封锁，我们希望了解神经和炎症系统如何重塑肿瘤和全身特征。 为了确保对这些因素进行综合分析，将考虑患者的肥胖情况以及其他混杂变量。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
112
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Marion Maetens, PhD
- 电话号码：+3216321194
- 邮箱：marion.maetens@kuleuven.be
研究联系人备份
- 姓名：Imane Bachir, MD
- 电话号码：+3225413601
- 邮箱：imane.bachir@bordet.be
学习地点
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-
-
Brussels、比利时、1170
- 招聘中
- Institut Jules Bordet
-
副研究员：
- Imane Bachir, MD
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首席研究员：
- Florin Pop, MD
-
接触：
- Imane Bachir, MD
- 电话号码：3601 +322541
- 邮箱：imane.bachir@hubruxelles.be
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接触：
- Sophie Vankerkhove
- 电话号码：7341 +322541
- 邮箱：sophie.vankerckhove@hubruxelles.be
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 重量≥35公斤
- 根据最新的美国临床肿瘤学会 (ASCO) - 美国病理学家学院 (CAP) 指南，根据当地 ER 阳性检测，对雌激素受体阳性的浸润性乳腺腺癌进行组织学诊断，定义为具有免疫组织化学 (IHC) 1% 或以上和/或 Allred 分数为 3 或以上
- 肿瘤大小≥ 1.5 cm，通过影像学确定。
- N0或N1
- 如果是多病灶、多中心单侧或双侧乳房：允许腺癌肿瘤，前提是根据当地测试所有病灶均为 ER+
- 受试者计划在 Jules Bordet 研究所接受原发性乳腺癌手术
- 受试者愿意提供血浆/血液和肿瘤样本用于转化研究。
- 如果尚未提供，受试者愿意提供来自新获得的肿瘤核心或切除活检的组织，这些组织应该可用于中心组织学表征和未来的分子测试
- HEMSTOP 分数<2（参见附录“2. HEMSTOP 评分”）和正常范围内的常规凝血筛查测试，例如活化部分凝血活酶时间（21.6< aPTT >28.7)、国际标准化比值 (1.31<INR) 和血小板计数 (>100.10³/ml)
- 有生育能力的女性必须同意在进入研究之前、研究过程中以及最后一次接受研究治疗后至少一个月内使用一种高效的避孕方法。
- 血清妊娠试验阴性
- 在随机化之前完成所有必要的筛选程序
- 受试者愿意并且能够为试验提供书面知情同意书
排除标准：
- 计划进行术中放疗的受试者
- 计划立即重建对象
- 新辅助 BC 治疗
- 对 NSAID 或加巴喷丁过敏
- 对花生或大豆过敏（与异丙酚禁忌症有关）
- 目前使用抗糖尿病药物噻唑烷二酮（与普瑞巴林的相互作用有关）
- 当前使用非甾体抗炎药（诊断前一年每周两次）或普瑞巴林
- 入选前 5 年内曾有过恶性病理史。 例外情况包括已接受潜在治愈性治疗的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
- 消化性溃疡病、胃肠道出血或穿孔或有活动史
- 怀孕或哺乳期妇女
- 慢性炎症性疾病，如类风湿性关节炎、不受控制的哮喘、慢性心力衰竭、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、炎症性肌病（例如特发性多发性肌炎、皮肌炎、包涵体肌炎）、炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）、麦卡德尔病、多发性硬化症、狼疮、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、牛皮癣、自身免疫性甲状腺炎，如格雷夫斯病或桥本甲状腺炎（除非既往手术消融）、重症肌无力、血管炎
- 慢性传染病为活动性乙型肝炎（定义为 Ac 抗 HBc 和 IgM 抗 HBc 血清学阳性或 Ac 抗 HBc 和 Ag HBs 血清学阳性）、活动性丙型肝炎（定义为抗 VHC 血清学阳性和 PCR-VHC 阳性）或活动性肝炎结核病（包括在治疗范围内）
- 肝功能不足（定义为血清总胆红素 ≥ 2 x 正常上限 (ULN) - 除非有吉尔伯特综合征记录 - 且天冬氨酸和丙氨酸转氨酶（AST 和 ALT）≥ 2 x ULN 且碱性磷酸酶 ≥ 2.5 x ULN）
- 肾功能损害（定义为 GFR<90ml/min/1.73m²） 或单肾或既往肾脏手术 15) 心血管疾病（定义为缺血性心脏病或心力衰竭或不受控制的高血压病史 - 收缩压≥160mmHg 和/或舒张压≥100mmHg - 或外周动脉疾病或脑血管疾病） 16) 止血障碍如血友病、冯·维勒布兰德病、体质性血栓病或血小板减少症（定义为血小板计数 < 100 000/mm3）、当前/计划的抗凝或抗血小板治疗。
- 骨髓功能不足（定义为中性粒细胞绝对计数<1000/μL，血小板计数<100'000/μL）
- 诊断前 2 年内接受过全身免疫抑制治疗（定义为全身皮质治疗或抗排斥治疗或干扰素治疗）
- 精神疾病或抗精神病药/抗抑郁药的使用
- 癫痫或任何当前使用的抗癫痫药物
- 阻塞性睡眠呼吸暂停
- ASA≥3
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：无需术前治疗
对照组：标准护理 受试者数量：28 名（14 名瘦患者，定义为体重指数<25 kg/m²，14 名超重/肥胖患者，定义为 BMI ≥25 kg/m²） |
乳房的核心针头活检（治疗前），手术样本收集（治疗后），额外的血液样本收集（治疗前和治疗后），肥胖的测量值，生活方式问题
在手术前五天，患者每天将每天一次空腹接受20毫克的奥美拉唑
其他名称：
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实验性的：术前酮咯酸
研究药品 (IMP)：酮咯酸 受试者数量：28 名（14 名瘦患者，定义为体重指数 <25 kg/m²，14 名超重/肥胖患者，定义为 BMI ≥25 kg/m²） |
患者将在手术前服用 10 毫克酮咯酸氨丁三醇薄膜衣片，每天 3 次，持续 5 天
乳房的核心针头活检（治疗前），手术样本收集（治疗后），额外的血液样本收集（治疗前和治疗后），肥胖的测量值，生活方式问题
在手术前五天，患者每天将每天一次空腹接受20毫克的奥美拉唑
其他名称：
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实验性的：术前普瑞巴林
研究药品 (IMP)：普瑞巴林 受试者数量：28 名（14 名瘦患者，定义为体重指数<25 kg/m²，14 名超重/肥胖患者，定义为 BMI ≥25 kg/m²） |
患者将在手术前服用 75 毫克普瑞巴林硬胶囊，每天两次，持续 7 天
乳房的核心针头活检（治疗前），手术样本收集（治疗后），额外的血液样本收集（治疗前和治疗后），肥胖的测量值，生活方式问题
在手术前五天，患者每天将每天一次空腹接受20毫克的奥美拉唑
其他名称：
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实验性的：术前酮咯酸和普瑞巴林
研究药品 (IMP)：酮咯酸和普瑞巴林 受试者数量：28 名（14 名瘦患者，定义为体重指数<25 kg/m²，14 名超重/肥胖患者，定义为 BMI ≥25 kg/m²） |
患者将在手术前服用 10 毫克酮咯酸氨丁三醇薄膜衣片，每天 3 次，持续 5 天
患者将在手术前服用 75 毫克普瑞巴林硬胶囊，每天两次，持续 7 天
乳房的核心针头活检（治疗前），手术样本收集（治疗后），额外的血液样本收集（治疗前和治疗后），肥胖的测量值，生活方式问题
在手术前五天，患者每天将每天一次空腹接受20毫克的奥美拉唑
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用围手术期酮咯酸检测全身炎症增加的减少（从基线到术后 24 小时）
大体时间：手术后 24 小时内
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使用细胞计数珠阵列的血浆多重技术
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手术后 24 小时内
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使用围手术期普瑞巴林检测全身神经递质增加的减少（从基线到术后 24 小时）
大体时间：手术后 24 小时内
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液相色谱与串联质谱联用 (LC-MS/MS)
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手术后 24 小时内
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手术时转移生物标志物相对于基线的变化
大体时间：手术时
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转录组谱和生物信息学分析
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手术时
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手术时肿瘤免疫细胞募集相对于基线的变化
大体时间：手术时
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使用新鲜冷冻组织切片的 RNA 测序分析表征肿瘤浸润白细胞亚群
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手术时
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手术时肿瘤神经发生相对于基线的变化
大体时间：手术时
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使用新鲜冷冻组织切片的 RNA 测序分析神经发生标记物的水平
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手术时
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手术时肿瘤神经递质水平相对于基线的变化
大体时间：手术时
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使用新鲜冷冻组织切片的 RNA 测序分析
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手术时
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手术时外周血单核细胞相对于基线的变化
大体时间：手术时
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荧光激活细胞分选 (FACS) 分析
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手术时
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手术时全身神经炎症介质较基线的变化
大体时间：手术时
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使用细胞计数珠阵列的血浆多重技术
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手术时
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手术时全身神经递质相对基线的变化
大体时间：手术时
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使用细胞计数珠阵列的血浆多重技术
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手术时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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手术时焦虑水平较基线的变化
大体时间：手术时
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广泛性焦虑症 - 7 (GAD - 7) 焦虑评分（自然数，范围 [0 - 21]。
0-4分表示轻度焦虑，5-9分表示轻度焦虑，10-14分表示中度焦虑，15-21分表示严重焦虑。
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手术时
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术后疼痛
大体时间：手术后最长 48 小时
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由可编程患者自控镇痛 (PCA) 输注泵输送的吗啡消耗量（请求和有效输送的推注次数/24 小时）
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手术后最长 48 小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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体重指数
大体时间：手术前一天
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计算方法：体重 (kg) 除以身高平方 (m²)
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手术前一天
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腰臀比
大体时间：手术前一天
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腰围（厘米）除以臀围（厘米）
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手术前一天
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身体成分
大体时间：手术前一天
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根据多个频率生物阻抗测量值计算（以％，范围[0-100]）
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手术前一天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Christine Desmedt, PhD、KU Leuven
- 学习椅：Imane Bachir, MD、Jules Bordet Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年5月12日
初级完成 (估计的)
2027年4月20日
研究完成 (估计的)
2027年10月1日
研究注册日期
首次提交
2022年3月30日
首先提交符合 QC 标准的
2023年11月27日
首次发布 (实际的)
2023年11月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月10日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IJB-KEPREST-2022
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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